人工牛黃能不能取締天然牛黃:基於成分和功效的探討

牛黃苦涼清洩,入肝、心經。既善

清解熱毒,又善涼肝息風而止痙,還善清心豁痰而開竅

。主治熱毒、痰熱及肝熱生風所致諸證。

功效

:清熱解毒,息風止痙,化痰開竅。

主治病症

(1)熱毒瘡腫,咽喉腫爛,口舌生瘡,瘰癧。

(2)溫病高熱動風,小兒急驚抽搐,痰熱癲癇。

(3)溫病熱入心包神昏,中風痰熱神昏。

為了能夠更加明確如何牛黃髮揮藥效作用,為提升天然牛黃替代品的質量以及臨床用藥的科學性提供依據。透過現代技術對牛黃的研究越來越多。

人工牛黃能不能取締天然牛黃:基於成分和功效的探討

現代研究的牛黃的藥理作用

01

對中樞神經系統的影響:

牛黃及其代用品具有鎮靜及催眠、抗驚厥抗癲癇、解熱鎮痛以及抗腦損傷保護腦血管作用。體外培育牛黃、培植牛黃對中樞神經系統作用與天然牛黃相近。

牛黃對中樞神經系統作用的物質基礎可能是牛磺酸。在中樞神經系統的生長和再生過程中,牛磺酸是非常重要的營養物質,促進神經系統生長髮育、增殖分化,增強動物學習記憶能力,作用機制可能是牛磺酸在一定程度上能增強c-fos 基因表達的強度。同時,適當濃度(6 mmol·L-1 和10 mmol·L-1)的牛磺酸對高溫處理過的神經上皮細胞有保護作用。研究表明牛磺酸具有抗驚厥抗癲癇作用,其作用機制是直接作用於大腦、小腦、脊髓等神經細胞,表現為抑制性神經遞質作用。

牛磺酸的分子結構

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牛磺酸

02

對血管及血液迴圈系統的影響

對心血管及血液迴圈系統的影響牛黃、培植牛黃和人工牛黃對血壓和心臟具有相同的作用,靜脈注射時可降低麻醉動物血壓,對心衰模型心臟的正性肌力作用最明顯;體外培育牛黃能顯著或極顯著地降低動物正常血壓,能顯著減少離體蛙心的收縮頻率和輸出量,而對離體蛙心的收縮幅度和大鼠的心電圖無顯著影響,其對動物心臟和血壓的影響與其膽紅素含量無正比關係。牛黃成分之一的牛磺酸可抑制心室肌細胞鈣內流,減輕細胞鈣超載,能對抗腎上腺素、地高辛和洋地黃誘發的心律失常。同時,抑制血管平滑肌細胞增生和內膜增厚,抗高血壓和抗動脈粥樣硬化,降低血脂,抑制血小板凝集與血栓形成,保護心肌,抗心力衰竭。

03

對消化系統的影響

牛黃及其代用品對胃腸道運動及腸道平滑肌具有解痙、刺激腸蠕動和通便作用。其中,人工牛黃在離體腸管解痙方面不及其他3 種牛黃。同時,4 種牛黃具有較明顯的利膽保肝作用。研究表明,它們的保肝利膽作用可能與所含的主要化學成分熊去氧膽酸、膽汁酸、膽紅素及牛磺酸等有關。熊去氧膽酸能顯著促進正常大鼠膽汁流量、膽汁膽紅素、膽汁總膽汁酸的分泌,降低膽汁膽固醇的含量,並顯著降低血清膽紅素、血清總膽汁酸、血清膽固醇水平,便於膽結石病人的膽固醇逐漸溶解;膽汁酸分子促進腸道中膽固醇、脂質和脂溶性維生素的吸收;生理濃度(10 μmol·L-1)的膽紅素基本能完全拮抗苯乙烯誘導的人肝癌HepG2 細胞株DNA 鏈斷裂損傷;牛磺酸可以降低肝纖維化小鼠血清中超氧化物歧化酶和丙二醛含量,透過發揮其抗氧化作用減輕四氯化碳誘導的肝纖維化程度。

04

對呼吸系統的影響

牛黃及其代用品具有鎮咳和祛痰作用,膽汁酸可能是發揮鎮咳和祛痰作用的有效成分。濃氨水引咳法顯示結合膽汁酸鎮咳作用明顯強於遊離型。小鼠酚紅法實驗發現牛黃及其代用品有明顯祛痰作用,豬膽酸和去氧膽酸可能是祛痰作用的有效成分。牛磺結合膽汁酸可直接擴張支氣管,對毛果芸香鹼、乙醯膽鹼、組胺引起的氣管平滑肌痙攣具有解痙作用。

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05

對免疫系統的影響

牛黃及其代用品化學成分中熊去氧膽酸和牛磺鵝去氧膽酸具有免疫調節作用,熊去氧膽酸可減少免疫介導的肝損傷,促使原發性膽汁性肝硬化患者的淋巴細胞恢復殺傷能力,使淋巴功能恢復正常。牛磺鵝去氧膽酸無論是對小鼠機體非特異性免疫功能還是對特異性細胞免疫、體液免疫功能都呈劑量依賴性的雙向免疫調節作用。牛磺鵝去氧膽酸能夠增強CTX 免疫抑制小鼠的免疫功能,恢復免疫抑制小鼠的免疫功能,對免疫失衡機體具有一定的保護作用。

06

抗炎和抗氧化作用

牛黃及其代用品都具有顯著的抗炎作用,抑制炎症的滲出和肉芽組織增生,對急性、慢性炎症模型均有效。牛黃及其代用品之間的抗炎作用強度無顯著性差別,其抗炎作用也會由於其他中藥的配伍而產生明顯變化。牛黃能夠抑制缺氧誘導因子-1a(HIF-1a)的表達,減輕在急性肺損傷(ALI)發病過程中HIF-1a 作為炎症級聯反應中的放大作用,減輕炎性細胞的滲出。膽紅素和各種膽酸同系物是牛黃的抗炎有效成分,去氧膽酸與膽紅素均可對抗二甲苯致小鼠耳廓炎症腫脹,但二者合用沒有協同作用,其作用機制可能與表面活性強度有關。

牛黃及其代用品中的膽紅素是機體抵抗脂質過氧化,清除自由基的一種天然抗氧化劑,膽紅素對正己烷誘發的氧化損傷毒性可能具有一定的保護作用,在防禦氧化毒性方面起著重要作用,是機體拮抗自由基氧化損傷的主要防禦機制之一。培植牛黃具有明顯的抗肝勻漿脂質過氧化作用,同時,培植牛黃對超氧陰離子自由基和羥自由基具有顯著的清除能力,其抗肝勻漿脂質過氧化作用優於牛黃和人工牛黃。另外,體外培育牛黃具有提高耐缺氧能力和抗氧化酶活性,提高缺氧小鼠的腦、肝、心組織及血清SOD 活性,降低MDA 含量,能明顯減輕腦組織的病理損傷,並能提高機體清除自由基能力,減輕脂質過氧化作用對心腦細胞的損害,調節神經遞質,保護或恢復神經通路,從而達到保護心腦細胞的目的。

人工牛黃能不能取締天然牛黃:基於成分和功效的探討

20 世紀初以來,經過國內外眾多學者的研究,牛黃所含的化學成分已基本清楚,主要包括膽汁色素(膽紅素和膽綠素)、膽汁酸、膽甾醇、脂肪酸、卵磷脂、粘蛋白、平滑肌收縮物質、氨基酸、類胡蘿蔔素、油狀強心類成分、無機成分及維生素D等。其中,膽紅素包括遊離膽紅素和結合膽紅素,膽汁酸包括遊離膽汁酸(膽酸、去氧膽酸、鵝去氧膽酸和石膽酸等)和結合膽汁酸(甘氨膽酸、牛磺膽酸、牛磺熊去氧膽酸、甘氨鵝去氧膽酸、牛磺鵝去氧膽酸、甘氨去氧膽酸和牛磺去氧膽酸等)。

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人工牛黃

人工牛黃是由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇和微量元素等加工製成。1956年天津製藥廠首次成功研製“人工合成牛黃”,北京同仁堂提煉廠也相繼進行了生產。人工牛黃現用方是含膽紅素0。7%,去氧膽酸15%,豬膽酸15%,牛羊膽酸12。5%,膽固醇2%,無機鹽5% 以及多量澱粉的混合物。

體外培育牛黃是以牛科動物牛Bos taurus domesticusGmelin的新鮮膽汁為母液,加入去氧膽酸、膽酸、複合膽紅素鈣等製成。其主要化學成分為膽色素、膽酸、膽固醇、磷脂、肽類、氨基酸以及微量元素等。其中,膽色素類化合物含量為72%~76%,膽紅素含量佔其中的25%~70%;膽酸類化合物,含膽酸7%~10%,去氧膽酸0。45%,另外還含有少量的牛磺酸膽酸鹽、甘氨酸膽酸鹽等;脂類化合物,其中含膽固醇2。5%~4。8%,卵磷脂0。17%~0。20%;氨基酸類,總氨基酸含量為6 159。9μg·g-1,其中牛磺酸佔遊離氨基酸總量的15。86%,蘇氨酸、纈氨酸、賴氨酸等佔其總量的20。25%;還含鈣(Ca)、鈉(Na)、鐵(Fe)、鉀(K)、銅(Cu)、鎂(Mg)、磷(P)等微量元素。另外,酶促牛黃是一種體外培育牛黃,尚處於實驗室研究階段,但初步研究顯示,酶促牛黃在許多方面接近牛黃。

由此可見人工牛黃作為天然牛黃的替代品,雖然不能完全達到天然牛黃的功效,但它可以解決牛黃資源緊缺的窘境,隨著研究的不斷深入相信人工牛黃的品質將會更佳。

本文作者:王澤 | 圖文排版:倩雯 | 圖片來源:王澤

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