聽說長期服用二甲雙胍傷肝又傷腎,是真的嗎?糖尿病患者該怎麼辦

何藥師在平時工作中接觸最多的就是高血壓、糖尿病、高血脂、腦梗塞、痛風等慢性病患者,其中在糖尿病患者治療方案調整和最佳化的過程中,明顯感覺到二甲雙胍這個降糖藥的重要性。只要不是特殊病人,大部分糖尿病人都會用到。

這其中很多糖友就有困惑,長期吃二甲雙胍雖然血糖控制良好,但是藥三分毒,難道就不傷肝傷腎嗎?有的糖友就跟何藥師抱怨:糖尿病治不好反而把肝臟、腎臟也吃出毛病來了?真的是這樣嗎?今天就來和大家聊一聊二甲雙胍的那些事,讓大家正確認識打消恐懼。

聽說長期服用二甲雙胍傷肝又傷腎,是真的嗎?糖尿病患者該怎麼辦

一、二甲雙胍是如何發揮作用的?

二甲雙胍是目前糖尿病治療的一線用藥和基礎用藥。它透過作用於肝臟,抑制糖異生,減少肝糖原的輸出。抑制糖異生也就是說抑制其他物質如脂肪、蛋白質等轉化為葡萄糖。肝糖原也就是人體吃進去的東西,有一部分被轉化為葡萄糖,在肝臟以肝糖原的形式被儲存起來,當人體需要時肝糖原又轉變為葡萄糖為機體供能。同時減少小腸對葡萄糖的吸收,並透過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而改善胰島素的敏感性,降低血糖。

它具有良好的安全性和耐受性,不僅能降低空腹血糖,也能降低餐後血糖,更適合於伴有肥胖的2型糖尿病患者,能使糖化血紅蛋白下降1-2個百分點,單獨使用不易引起低血糖。其胃腸道反應多為一過性,相比其他口服降糖藥,具有良好的經濟-獲益比。那麼患者朋友最擔心的肝腎損害怎麼樣呢?且看下文何藥師的分析。

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二、一個藥物的上市有著嚴格的程式

首先,糖尿病患者要知道,所有的口服降糖藥物都是先要經過嚴格的臨床試驗,確認了它們的有效性和安全性才得以應用於臨床,隨後還要在臨床實踐中接受全世界眾多糖尿病患者的檢驗,以進一步觀察其療效和是否安全。如果發現某種藥物引發嚴重副作用的風險很高,就會遭遇退市,不會繼續應用於臨床。

當年的曲格列酮就是因為發現其可以導致嚴重的肝臟損傷而很快退市的。現有的多數口服降糖藥物已在臨床使用多年,迄今為止,無論是前期的臨床試驗還是來自更廣泛的臨床實踐的資料,都沒發現目前正在使用的各種口服降糖藥物可以引發明顯的肝臟和腎臟損害,甚至瑞格列奈在腎臟病晚期和透析患者中使用也是安全的,所以廣大糖尿病患者不用過分擔心口服降糖藥物對肝腎功能的影響。

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三、口服降糖藥物,尤其是二甲雙胍會傷肝傷腎嗎?

對於糖尿病患者特別關心,也是經常會問醫生有關二甲雙胍是否傷肝傷腎的問題,在這裡需要澄清一下,還二甲雙胍一個清白。

二甲雙胍透過胃腸道吸收進行血液迴圈,幾乎不與血漿白蛋白結合,不經過肝臟代謝,不競爭肝臟 P450酶,在體內也不降解,而是直接作用於肝臟和肌肉,減少肝糖異生,增加肌肉葡萄糖酵解。因此,二甲雙胍無肝毒性,在推薦劑量範圍內用藥的肝功能正常者,不會造成肝損害。

但肝功能受損者使用二甲雙胍時應謹慎,尤其是那些患有肝炎或其他肝病,伴有肝功明顯異常的糖尿病患者,使用二甲雙胍時要特別謹慎,應密切監測肝功能。因為肝功能受損會明顯限制其對乳酸鹽的清除能力,使得二甲雙胍降糖過程中產生乳酸積聚的風險增加,而不是因為二甲雙胍有肝毒性。

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二甲雙胍主要以原形經腎小管從尿中排出,清除迅速,12~24 h約清除90%。二甲雙胍腎臟清除率約為肌酐清除率的3。5倍。因此,二甲雙胍本身對腎臟沒有損害。另有研究提示,二甲雙胍可能具有腎臟保護作用。有些患者一看到尿蛋白升高就不敢繼續使用二甲雙胍的做法是沒有根據的。

當然在二甲雙胍的使用中也需要定期監測腎功能,這是因為,當其他原因如糖尿病腎病等引發腎功能嚴重受損時,會使得二甲雙胍的排洩明顯減少,清除半衰期延長,導致血漿二甲雙胍濃度上升,副作用發生風險增加,如乳酸性酸中毒風險增加,而不是因為二甲雙胍有腎毒性。因此腎功能不全患者在使用二甲雙胍時,需根據腎功能情況調整使用劑量或停用。同時低氧血癥患者應避免使用二甲雙胍。

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