乙肝新藥RG6346:羅氏看好的RNAi療法初步臨床結果積極

乙型肝炎病毒是乙型肝炎(簡稱乙型肝炎)的病原體,屬於嗜肝DNA家族。

我國乙肝病毒感染率約為60%-70%,乙肝表面抗原攜帶率約為總人口的7。18%,據此計算,全國約有9300萬人攜帶乙肝病毒,其中乙肝患者約3000萬人。

Dicerna公司研究性核糖核酸滋擾(RNAi)醫治藥物的當先開發商,已釋出了其第一階段觀點考證實驗RG6346的資料,

RG6346是該藥物的候選研討工具與羅氏(Roche)分工開闢的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的治療,

以及奈多西蘭的PHYOX3開放標籤實驗,尼多西蘭是醫治原發性高草酸尿症(PH)的候選研究物件。

乙肝新藥RG6346:羅氏看好的RNAi療法初步臨床結果積極

RG6346治療慢性乙型肝炎病毒感染的1期概念驗證試驗

RG6346是階段1的研究性GalXC™RNAi治療候選藥物,用於臨床治療對於慢性HBV感染。

正在不斷進行的成人1期概念可以驗證透過試驗主要包括三組:

A組,與健康發展志願者活動進行的劑量使用範圍問題研究,已於去年完成;B組由新診斷的未接受沒有任何抗病毒治療的參與者能夠接受單劑量RG6346組成;C組,包括同時接受核苷類似物(NUC)治療和RG6346三種不同劑量應用水平因素之一的四個月劑量的參與者。

結果顯示,在試驗第112天,接受劑量為3 mg/kg的RG6346治療的患者(n=4)平均HBsAg水平比基線降低了1。80 log10,接受劑量為6 mg/kg的RG6346治療的患者(n=2)平均HBsAg水平比基線降低了1。84 log10。

乙肝新藥RG6346:羅氏看好的RNAi療法初步臨床結果積極

治療過程後的隨訪觀察發現,RG6346治療引起的HBsAg水平降低在藥物停止後得以維持,

第一個以1.5毫克/千克劑量的RG6346治療的患者在試驗開始後392天仍比基線低2.21 log 10。

此外,在單劑量3。0毫克/千克的RG6346後,b組的兩名參與者經歷了方案定義的短暫丙氨酸氨基轉移酶(ALT)爆發,而一名患者經歷了接近爆發,每次都伴隨著HBsAg的減少和合成和排洩肝功能的保留,表明潛在的免疫應答增強,接受6。0毫克/千克RG6346的c組患者表現出類似的自我解決反應。

在任何組中,RG6346治療後未觀察到嚴重不良事件。

最常見的不良事件是輕度或中度注射部位事件,未觀察到劑量受限的毒性,也未觀察到與安全性相關的停藥。

沒有發現安全性引數的頻率或嚴重程度的劑量/暴露依賴性增加,並且ALT/AST(丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶)或GGT(γ-谷氨醯氨基轉移酶)升高的參與者是自我解決的,並且保留了肝臟合成物質和排洩功能。

乙肝新藥RG6346:羅氏看好的RNAi療法初步臨床結果積極

Dicerna首席中國醫學官醫學教育博士Ralf Rosskamp評論道:“我們僅針對保守的S區治療HBV,就採用了自己獨特的,常規的方法進行開發RG6346。”

“我們的臨床前模型研究表明,透過資訊保留X基因,我們可以生產出HBsAg大大提高降低且活性以及持續發展時間長且穩定的療法。”

現在,我們從RG6346 1期試驗中看到的早期歷史資料與我們的預測結果相符,並表明了其在強而持續的HBsAg敲除對HBV患者的雙重健康益處中的潛力。”

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