不限癌種的靶向藥, 臨床試驗結果更新, 資料可喜

對於晚期肺癌,尤其是肺腺癌,我們常規建議病人做基因檢測,看有沒有敏感基因突變,是否符合靶向治療條件。很多病人和家屬知道常見靶點EGFR、ALK和ROS1,然而有個相對罕見的靶點卻少有人知道,這個靶點就是NTRK基因。

什麼是NTRK基因?

NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三個亞型,分別參與表達TRKA、TRKB、TRKC三種結構類似、配體不同或交叉的跨膜蛋白。當NTRK基因與其他的基因發生融合,構象異常的TRK融合蛋白可不依賴於配體,將處於持續活躍狀態,引發下游訊號通路永久性級聯反應,驅動惡性腫瘤的發生。

NTRK融合基因最早於20世紀80年代在結腸癌中被發現的,目前已超過25種成人和兒童實體瘤中發現有NTRK融合基因,在部分罕見腫瘤如嬰兒纖維肉瘤、涎腺分泌性癌(MASC)、分泌性乳腺癌、先天性腎癌中,NTRK融合陽性發生率可高達90%以上。在一些常見癌症,比如非小細胞肺癌、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤、胰腺癌、頭頸部鱗癌等,NTRK基因融合的發生率較低,大致為1% ~ 3%。

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NTRK融合陽性實體瘤患者較NTRK陰性人群更差的自然預後,NTRK融合陽性患者更年輕,吸菸史少,腦轉移比例高,疾病進展更快,中位自然總生存期(OS)僅為10.2個月。

早在2018年,就有一篇文章在網路廣泛轉載,《重大突破! 昨日,美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥,治癒率高達75%!》,這篇文章中所寫的藥物就是針對NTRK靶點的靶向藥。這款叫做拉羅替尼的靶向藥,不僅有效率高,而且有廣譜作用,可以針對17種腫瘤。

今天講的是另一款更高效地針對NTRK基因的靶向藥—恩曲替尼。

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2021年歐洲腫瘤內科學會年會(2021 ESMO)中,一直備受關注的恩曲替尼治療NTRK融合陽性晚期實體瘤患者研究的彙總分析再次釋出更新結果。

121例可評估的晚期/轉移性NTRK融合陽性實體瘤中,40。5%的患者既往接受過≥2線治療。恩曲替尼中位治療11。0個月,中位隨訪25。8個月,盲態獨立審查中心評估的主要終點客觀緩解率(ORR)達61。2%(74/121),其中19例患者獲得完全緩解(CR);中位緩解持續時間(DoR)達20。0個月。次要終點方面,中位無進展生存期(PFS)為13。8個月,中位總生存期(OS)為33。8個月。

其中非小細胞肺癌亞組ORR為63。6%,中位緩解持續時間達19。9個月;胰腺癌亞組ORR達75。0%,中位緩解持續時間為12。9個月。

此外,恩曲替尼對顱內轉移有顯著的效果,11例基線伴中樞神經系統(CNS)轉移可測量病灶患者,顱內客觀緩解率達63。6%,其中3例達完全緩解;中位顱內緩解持續時間為22。1個月;中位顱內PFS為19。9個月。尤為令人振奮的是,基線不伴CNS轉移患者在恩曲替尼治療期間100%無中樞神經系統進展。

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總之,

相比較拉羅替尼,恩曲替尼更有優勢,不僅針對NTRK融合基因,而且對ROS1、ALK基因突變同樣效果顯著,且更具有很高的血腦屏障透過率。

繼帕博利珠單抗和拉羅替尼之後,恩曲替尼是FDA批准的第3款“不限癌種”抗癌療法和第2款治療攜帶NTRK融合基因癌症的療法。2021年10月28日,CDE官網顯示,Entrectinib(恩曲替尼)膠囊上市申請因“符合附條件批准的藥物”擬納入優先審評。估計不久,恩曲替尼就能在國內上市並投入臨床使用。

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