文
|陳根
天氣漸寒,
不少
人
會調整飲食結構
,更
傾向於高脂肪
、
高熱量的食品
。但
有臨床研究發現,高脂飲食
不僅容易導致肥胖,還
會促進癌症的發生,部分癌症的高侵襲性
也與其
有關
,但是其中機制尚不清晰。
近日,美國哈佛醫學院的研究人員在該領域獲得突破。
他們發現高脂膳食(HFD)會造成腸道微生物群落改變,導致包括腸幹細胞在內的腸上皮細胞表面MHC II分子表達下調,藉此擾亂了腸道微生物-幹細胞-免疫細胞三者之間的相互作用,進而增加了癌症發生風險。
為了探索高脂肪飲食如何幹擾腸道幹細胞中的免疫調節基因表達,研究人員檢查了從對照和高脂肪飲食餵養的小鼠中分離的
Lgr5+腸道幹細胞的mRNA測序資料。結果發現,高脂肪飲食降低了腸上皮細胞(包括ISC)中MHC II類基因的表達,而上皮MHC II類表達的降低與腸道微生物組多樣性減少相關。
為了獲取具體的微生物種類,研究人員對兩組小鼠糞便進行了
16SrDNA測序比較。
結果顯示,HFD導致了微生物多樣性減少,其中以螺桿菌降低最為顯著。
接著他們在不同環境下飼養小鼠,分別是螺桿菌自然定植的髒房間(
H+)和無螺桿菌定植(H-)的清潔房間。分析呈現,螺桿菌細菌在H+小鼠中更豐富,並且與MHC II分子的高水平表達相關。
值得一提的是,
HFD不僅與腸道微生物改變導致的腸道癌症密切相關,其也與前列腺癌有千絲萬縷的關係。
MYC基因是較早發現的一組癌基因,MYC基因可編碼與細胞週期調控有關的核內DNA蛋白
結合
,可促進細胞增殖
、
永生化
、
去分化和轉化等,在多種腫瘤形成過程中
佔據
重要地位。
H4K20是一種受MYC擴增調控的組蛋白,在甲基化後發揮作用,MYC轉錄水平決定了H4K20的甲基化水平。
而
HFD可增強MYC轉錄活性,導致H4K20me1顯著降低,使得H4K20的甲基化顯著受阻,進而破壞組蛋白的功能
,
導致細胞增殖和腫瘤負荷增加
,從而促進前列腺癌發生。
所以,火鍋、炸雞、蛋糕、巧克力雖然可口,但為了健康,這類高脂食物還是少吃為妙。