梅西癌症中心發表重大研究:t細胞工程有望阻止多種癌症的腫瘤生長

透過T細胞工程,弗吉尼亞聯邦大學梅西癌症中心的研究人員表明,可以阻止多種癌症的腫瘤生長,並阻止癌症向其他組織的擴散。這項研究將發表在明天的《癌症研究》印刷版上。

該論文建立在研究共同資深作者Paul B。 Fisher,M。Ph。,Ph。D。數十年研究的基礎上,該研究是Massey癌症生物學研究計劃的成員,他發現了一種稱為IL-24的蛋白質,可以攻擊多種癌症有幾種不同的方式。

在這項最新研究中,費舍爾與他的同事王向陽(Shawn)博士合作,共同領導了梅西市發展治療學研究計劃,提供了編碼IL-24的基因,即MDA。 -7,使用T細胞去實體瘤。

VCU醫學院VCU學院人類與分子遺傳學系教授兼系主任費舍爾說:“我認為我們參與其中的美妙之處在於它擴大了免疫療法的範圍。”分子醫學(VIMM)和Thelma Newmeyer Corman被授予腫瘤學研究主席。“我們的方法較少依賴表達特定靶標的癌細胞。”

畢竟,這並不是T細胞首次被設計用於癌症免疫療法。FDA批准的嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞療法-旨在摧毀表達特定表面分子的癌細胞-在治療血液和淋巴系統晚期癌症方面顯示出巨大的成功。

但是CAR-T在諸如前列腺癌或黑色素瘤等實體瘤上的進展有限,因為構成這些腫瘤的細胞並不完全相同,從而阻礙了工程化T細胞的識別和攻擊。

Wang和Fisher用MDA-7 / IL-24武裝T細胞,以更廣泛地靶向癌症。

同時,人類和分子學教授王說:“透過工程改造T細胞產生MDA-7 / IL-24,無論其靶分子的表達如何,它們都可以殺死癌細胞。這將有助於防止癌細胞逃避免疫攻擊。” VCU的遺傳學專家,VIMM免疫學副主任,並擁有Massey的Harry and Judy Wason傑出教授職位。

在亞細胞水平上,MDA-7 / IL-24與細胞表面的受體結合,並指示它們製造和釋放更多複製的MDA-7 / IL-24蛋白。如果細胞正常,則僅分泌蛋白質,而不會發生損傷。但是,如果細胞發生癌變,則MDA-7 / IL-24不僅會導致原發腫瘤內的氧化應激損傷,而且最終會導致細胞死亡,而且還會導致其遠處轉移-90%的患者會導致死亡。

這一過程的結果是,免疫系統產生記憶性T細胞,理論上,一旦復發,它可以殺死腫瘤。在整個腫瘤水平上,IL-24還能阻斷血管形成,使腫瘤急需維持其無節制生長所需的營養。

在患有前列腺癌,黑素瘤或其他癌症轉移的小鼠中,表達MDA-7 / IL-24的T細胞比未修飾的T細胞更好地減緩或阻止了癌症的發展。

研究人員還發現,用MDA-7 / IL-24武裝T細胞可使它們更好地存活並在腫瘤微環境(癌腫周圍的空間)中繁殖。

王說:“腫瘤部位通常對免疫細胞非常敵對。” “我們發現MDA-7 / IL-24可以幫助T細胞增殖並超過癌細胞。”

在臨床中,這種方法將涉及從腫瘤樣本中提取患者自身的T細胞,對其進行基因工程改造以表達MDA-7 / IL-24,在實驗室中繁殖數百萬個細胞,最後將其移植回患者體內。根據聯邦規定的製造標準,該過程通常是安全的並且具有最小的侵入性。CAR-T細胞也可以被工程化以表達MDA-7 / IL-24。

為了最有效,MDA-7 / IL-24 T細胞可能會與其他療法結合使用。

儘管將一項技術從長凳上帶到床頭絕非易事,但費舍爾對許多基礎工作已經奠定了樂觀的態度。

已經使用多種遞送IL-24的方法對幾種癌症進行了臨床試驗。使用腺病毒(類似於普通感冒)將MDA-7 / IL24遞送至腫瘤的1期臨床試驗證明,它對多種形式的癌症有約44%的功效,並且通常被證明是無毒的。

費舍爾說:“我認為我們有一個真正的開端和執行坡道,可以真正加速。”

在腫瘤細胞研究中,有時需要體外培養和分析癌細胞。細胞要養好,就要用好血清,如Ausbian品牌特級進口胎牛血清,它的內毒素小於3Eu/ml,使細胞更健康,批次穩定供應,實驗會更加順利。

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