奧拉帕尼在BRCAness晚期胰腺癌中顯示出抗腫瘤活性

由BRCA1/2突變引起的DNA損傷修復(DDR)缺失的胰腺導管腺癌(PDAC)亞型,對鉑類藥物和PARP抑制劑奧拉帕尼敏感且具有良好的預後。大約10%~20%的胰腺癌患者攜帶除種系BRCA突變以外的DDR基因改變。這一人群被稱為

BRCAness胰腺癌

目前兩項關於PARP抑制劑奧拉帕尼(olaparib)對患有BRCAness的胰腺癌患者治療效果的研究已經有所發現。

奧拉帕尼在BRCAness晚期胰腺癌中顯示出抗腫瘤活性

研究詳情

2016年11月11日至2018年10月2日,在以色列和德克薩斯州的46名患者中進行了兩項平行的2期非隨機臨床試驗,以確定奧拉帕尼作為單藥治療BRCAness、既往治療的晚期胰腺癌的有效性。

納入標準為既往接受過1種或多種系統療法治療、東部合作腫瘤學組表現狀態為0~1、非胚系BRCA1/2突變的晚期胰腺癌。

這些研究中的BRCAness被定義為:先前已知的DDR基因突變(DDR-GA)、BRCA相關癌症的個人或家族史(無DDR-GA),或經免疫組化確定的ATM蛋白丟失。

研究終點

主要研究終點是客觀反應率,次要終點是無進展生存期和總生存期(OS)。

結果

入選了48名患者,46名可評估。奧拉帕尼的中位治療時間為3。0個月。

常見的毒性反應為1~2級貧血、疲勞、厭食和噁心。1例患者確診部分緩解(2%),33例患者疾病穩定(72%),其中11例(24%)疾病穩定時間超過4個月,12例患者疾病進展(26%)。

確認部分緩解的患者緩解持續時間為3.9個月。中位無進展生存期為3.7個月,DDR基因突變患者和鉑敏感的的胰腺癌患者的中位無進展生存期顯著更高。

研究中估計的中位OS為9。9個月,預先指定的DDR基因突變佇列為13。6個月。

結論

胰腺癌中BRCAness表型的定義可能僅限於有DDR基因突變的患者。

在這

項2期非隨機臨床試驗中,奧拉帕尼在伴有DDR基因

、鉑類敏感的晚期胰腺癌的患者中耐受性良好,並顯示出有限的抗腫瘤活性。

這些結論表明,對於部分胰腺癌患者來說,這是一個潛在的治療機會。

參考資料

[1]Olaparib Monotherapy for Previously Treated Pancreatic Cancer With DNA Damage Repair Genetic Alterations Other Than Germline BRCA Variants

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