珀萊雅、資生堂入場VC,下一個透明質酸已箭在弦上?

圖片來源@視覺中國

文|vb動脈網

作為時尚產業的寵兒,美妝界最近開始頻頻談起“生物科技”。

2022年以來,中國美妝巨頭珀萊雅先是依靠旗下基金投資中科欣揚,又與浙江湃肽生物簽署戰略合作協議。兩家公司的交匯之處在於,他們都在嘗試藉助“合成生物學”重構醫美上游原材料。

無獨有偶,資生堂在5月成立資悅基金後,投下的第一家企業,便是自研重組膠原蛋白生物材料的初創企業創健醫療。

兩家頭部企業的入局正悄悄改變著合成生物學在醫美領域的應用格局與發展格局。過去十餘年時間,陪伴鉅子生物、錦波生物等先驅成長的總是看準風險溢價的投資者們,但如今創業公司自研之路跑通,市場教育初有成色,更多美妝巨頭以VC角色進場,陸續加入佔據。

理想之中,他們希望能在下個十年中打造一個“透明質酸”般的暢銷品。但是,現實真如計劃之中那麼容易?

多重限制獲得突破,膠原蛋白迎來又一曙光?

早在1981年美國FDA率先開出首張膠原蛋白產品的批件,給到了醫諾美的牛膠原蛋白植入物Zyderm,開闢了淺表和中層面板美容修復的新路徑。

但在爾後30年,膠原蛋白並未跑贏後來居上的透明質酸。後者因其高效的供應鏈支撐與成功的市場教育,已在醫美、醫藥、食品等領域多點開花,慢慢形成一個千億美元級的龐大市場,中國地區年銷量超過600噸。

從產品的功效看,透明質酸的補水效果強,鎖水力可至500-1000倍,遠超膠原蛋白30倍的效力,但膠原蛋白在抗衰、修復、美白等特性中更具優勢,能夠誘導自身膠原蛋白再生、促進基底細胞分裂。尤其是修復與抗衰兩項因素,可以有效匹配當下消費者的消費心理。

珀萊雅、資生堂入場VC,下一個透明質酸已箭在弦上?

膠原蛋白與透明質酸發展形勢對比(資料來源:動脈網、國信證券)

過去,擁有諸多優勢但仍逐步式微,膠原蛋白輸在技術基礎來源、風險和技術。

首先是安全性與標準性。傳統膠原蛋白以動物源膠原蛋白為主,利用酸、酶解法從動物結締組織(豬皮、 牛皮、驢皮、魚等) 中提取膠原蛋白,存在一定的免疫原性風險,且醫用行業標準相對滯後。

其次是產量與價格。據GrandView Reaserch資料,2019年全球動物源膠原產量僅為3。2萬噸。由於動物源最大限制是動物來源供應,飼養動物成本較高,尤其是醫療用的膠原蛋白原料,監管和溯源更是嚴格,難以滿足大規模生產需求,因此膠原蛋白產品相對昂貴,不利於中游企業產品研發,動則上萬的價格亦對普通消費者不友好。

珀萊雅、資生堂入場VC,下一個透明質酸已箭在弦上?

目前獲國家藥監局批准上市的膠原蛋白填充注射劑產品(資料來源:國信證券)

如今膠原蛋白再度起勢,關鍵在於基因編輯與合成生物學技術的迅速發展,使得重組膠原蛋白能夠從理論上克服動物源膠原蛋白產銷過程中出現的諸多問題。譬如,可透過人源膠原蛋白序列設計完全避開動物源膠原蛋白的免疫原性、控制致病病毒傳播風險,因而重組膠原蛋白具備較好的生物相容性及安全性。

標準化方面,國家藥監局近年來不斷明確了膠原蛋白產品的管理規格,原料及質量管控方面的標準,有利於行業的規範化發展,進一步促進健康的商業化應用。2022年1月,國家藥監局釋出YY/T1849-2022《重組膠原蛋白》行業標準,規定了重組膠原蛋白的質量控制要求、檢測指標及其檢測方法、生物學評價等。2022年12月,國家藥監局《整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術審評要點(試行)》確認整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的管理類別為III類,並要求提供原材料選擇、配方確定、人源化膠原蛋白的降解代謝機制及特性研究等資訊,進一步明確了審評程式。

更為重要的是產能。頭部企業現已不斷突破限制,如鉅子生物開發並應用的高密度發酵及高效分離純化技術,可以使其重組大腸桿菌靶蛋白在經過一輪加工後回收率達到了90%、重組膠原蛋白的純度則高達99。9%。其招股書資料顯示,鉅子生物2021年產能約10。9噸,已是同年全球動物源膠原產量的3倍有餘(2021年預計3。33萬噸)。

突破過去30餘年膠原蛋白的眾多技術瓶頸之後,重組膠原蛋白賽道在近兩年時間出現企業爆發式增長。一方面,錦波生物、鉅子生物等頭部企業迅速躍入二級市場,憑藉先發優勢加速市場教育,迅速佔領市場份額;另一方面,創健醫療、態創生物等醫學出身的企業生產技術逐步成熟,主打B端市場。

這樣的形勢給予了珀萊雅、資生堂等企業切入膠原蛋白賽道的物理基礎。過去技術尚未成熟,挖掘透明質酸的價值顯然更具比較優勢,而如今膠原蛋白核心技術已有絕大部分完成攻堅,美妝巨頭不再需要斥出巨資收購上市公司便能完成相關佈局,只需要拿下足夠有效的技術,輔以自身廣泛消費者基礎的支撐,便有望在未來的市場洗牌之中佔領先機。

多重限制獲得突破,

儘管眾多VC、企業蜂擁而入,帶著膠原蛋白火了整整一個2022年,但若將其視作這一賽道的崛起,未免有些武斷。一如鉅子生物在重組膠原蛋白的研發生產上書寫了一個又一個的奇蹟,而論最末的銷售端,仍然籠罩烏雲。

招股書顯示,2019-2022年前5月,鉅子生物拳頭產品可復美的收入分別為2。90億元、4。21億元、8。98億元、4。28億元,可麗金的收入分別為4。81億元、5。59億元、5。26億元、2。38億元,兩款產品的合計收入佔各年度收入的比例分別為80。6%、82。4%、91。7%、92。2%。

儘管2022年的資料尚未披露,但鉅子生物核心產品依賴程度上升與增長的停滯已經八九不離十。畢竟,消費者對類人膠原蛋白瀅亮安瓶精華(可麗金的主要產品)的需求降低直接影響到了鉅子生物最大經銷商西安創客村的銷量,進而傳導到了鉅子生物的報表之中。

2022年上半年鉅子生物方才對經銷商進行了一輪最佳化,新聘35家,終止56家,淨減少32家經銷商,因此,鉅子生物看上去更希望藉助DTC直營店的方式扭轉戰局,2019-2022年前5月,鉅子生物來自直銷的收入分別佔總收入的20。1%、27。8。2%、45。4%、46。5%,2022年僅僅五個月,鉅子生物為了撐起天貓京東上的流量,銷售費用狂砸2個億。

短期之內很難評判鉅子生物重押重直銷策略的優劣,但可以確定的是,對於這一賽道的普通創業公司而言,想要從上游跨到中游,從To B轉至To C,絕大多數不具備支付銷售成本及承擔銷售風險的能力。

現階段下,從事醫美研發的合成生物學公司普遍聚焦於原材料的研發,最多做到為中游企業定製特定產品,沒有精力經濟用於銷售運營。但是,上游企業要握準市場,獲取需求變化方位,同樣需要深入到最前線,獲取實時精準的市場資訊。

美妝巨頭的入場顯然可以填上創業公司們缺失的資訊。對於C端市場的熟稔使得他們能像燈塔一樣為創業公司指明研發的主要航向,而後者則心無旁騖地投身研發,在產品層面儘可能地構建競爭優勢。

以資生堂注資的創健醫療為例。資生堂在不干涉創健醫療主權的情況下將其帶入生態,一是可以為創健醫療的產品質量進行背書,增強創健醫療的品牌可信度;二是可以與創健醫療分享最前沿的“功能性護膚領域”發展動態,使其能夠更有針對性地完成研發。

不過,儘管創業公司在這波投資潮中收益匪淺,但諸多美妝公司的介入仍是淺嘗輒止,均未明確披露自己在重組膠原蛋白賽道中的發展邏輯。

由此可見,投資更像是一種觀望的方式。在未能精準判斷未來趨勢的條件之下,提前調好一顆優質的種子,在時機成熟之際將其迅速生根。

畢竟,膠原蛋白的浮沉已持續40年,要在市場之中衝擊透明質酸的存量市場,技術突破之外,還缺一個佔領消費者心智的契機。

膠原蛋白迎來又一曙光?

與美妝公司的態度頗為一致,儘管膠原蛋白足夠火熱,機構企業紛紛入局,但作為這波迭代潮中的絕對主體,無法左右銷售局勢的創業公司們沒有選擇All in這波潮流,而是早早為自身留下退路,將技術作為企業投資的核心能力。

這一邏輯之下,近期重組膠原蛋白中的主角大多兼具兩個特性,一是強調自己平臺型的合成生物學佈局,二是強調企業本身的醫療屬性。

2022年獲得過億美元融資的態創生物擁有已至中試階段的重組人源III型膠原蛋白,但其核心能力則是打通了從上游的元件庫和菌株庫,到中游的突變和篩選平臺,再到下游的放大工藝的一整套技術路線。這樣一套平臺體系下,態創生物能夠快速實現物質可合成到物質可量產的整個過程,提高合成物質的產量和效率。

再談資深堂資生堂投資的創健醫療,該企業目前主營合成生物創新與醫療產品轉化兩大平臺,前者在研產品包括I型、II型、III型、XVII型重組膠原蛋白、5KDA小分子蛋白、乳鐵蛋白等,其中,用作化妝品原料的5KDA小分子蛋白正在革新原材料的價格體系,可能將整體拉低30%-50%;後者則重在醫學美容整形填充、面板抗衰、面板組織工程、防宮腔粘連、眼角膜修復、膀胱修復等醫療器械的佈局。

創健醫療的發展路徑對於大多數合成生物學公司具備借鑑意義。被問及創健醫療的發展邏輯,其CEO錢松沒有直接解釋,而是談起了合成生物學鼻祖Amyris的發展歷程。

他說:“Amyris最初是想從醫學入手,研發出了青蒿素的前身青蒿酸,後又降維做起了醫美。創健醫療同樣瞄準醫學,但是將一部分精力投向了醫美,去為部分企業做一些‘交鑰匙型’的完整產品方案。創健醫療最根本的優勢,還是在於其醫療基因下對於醫療本身的理解。”

“我們有一段時間一直呆在邵逸夫醫院內分泌科,當時的主任談起糖尿病足,治療用的產品都是引進國外,但這些產品只能充當敷料,而我們治療糖尿病足有時需要填充傷口幫助患部生長,就只得把國外產品的膠原蛋白層刮下來,再給患者做傷口缺損的填充修復。”

這個問題的解決方案顯然在創健醫療的能力範圍之內。理解需求之後,創健醫療開發了作為可填充再生修復的膠原蛋白組織工程產品。“有些患者一年要來醫院換藥三次,而藉助於新的產品,我們兩個月就能促進患者傷口癒合。”

珀萊雅、資生堂入場VC,下一個透明質酸已箭在弦上?

膠原蛋白在醫療領域中的主要應用場景

像態創生物、創健醫療這般佈局合成生物學的企業還有很多。我們很難判斷屬於膠原蛋白的“契機”什麼時候會如約到來。但在“醫美歸醫”的主旋律下,只要藉助合成生物學打好了醫療技術基底,就不會過多焦慮於風口的變換。

畢竟,無論在哪個時代,掌握核心技術的賣水人們,總能以不變應萬變的方式,找到自己存在的合理。

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