高血壓與腫瘤之間不得不說的秘密

高血壓與腫瘤之間不得不說的秘密

圖1。 腫瘤高血壓示意圖

近年來,流行病學研究表明,

高血壓與患腎癌、結腸癌、絕經後乳腺癌等多種癌症發生風險相關

。研究顯示,高血壓患者比血壓正常的患者更有可能患腎癌 (

HR

=1。70 [95% CI:1。30–2。22])。最近一項Meta分析顯示,收縮壓和舒張壓每增加10 mm Hg,腎癌風險分別增加10%和22%。中國的一項全國性佇列研究發現,收縮壓在130~139 mm Hg之間與腎癌發生風險增加有關。

高血壓與乳腺癌的聯絡在絕經前和絕經後患者中略有不同。高血壓與絕經後婦女患乳腺癌的風險增加相關,但在絕經前婦女中並不相關。Soler等人的研究顯示,高血壓與子宮內膜癌風險相關(

OR

=1。6 [95% CI:1。3–1。9]),與年齡和高血壓的持續時間無關。肥胖女性高血壓與子宮內膜癌的相關性可能強於非肥胖女性。

總的來說,高血壓先於某些癌症的發展。然而這一關聯的確切機制以及為什麼高血壓與特定型別的癌症有關尚不清楚。流行病學研究的結果尚不足以推斷高血壓與癌症之間的因果關係。但出於倫理的考慮、時間、成本等原因,開展隨機臨床試驗幾乎不可行,因此使用真實世界資料進行研究,如癌症登記和電子健康記錄,或許更為合適。

長期使用抗高血壓藥物也有可能增加癌症相關風險

。對27項觀察性研究進行系統回顧發現,利尿劑的使用與腎癌風險增加相關(

RR

=1。34 [95% CI:1。19–1。51]),且隨著治療時間的延長,風險增加。反之,

某些型別的癌症本身也可以引起高血壓。

抗癌治療引起的高血壓

據報道,38%癌症患者合併患有高血壓,可謂是最常見的合併症。人血管內皮生長因子(VEGF)訊號通路(VSP)抑制劑,包括貝伐珠單抗和雷莫蘆單抗,直接抑制VEGF與特定受體結合,還有酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼和舒尼替尼,可靶向作用於VEGF受體。

越來越多的證據顯示,使用VSP抑制劑後血壓升高。使用貝伐珠單抗更可能引起高級別的高血壓。日本的一項研究顯示,13。1%的患者在使用貝伐珠單抗後患有高血壓。VSP抑制劑相關高血壓的機制可能包括:一氧化氮含量降低、內皮素-1上調,鹽敏感性增加和腎損傷(圖2)。

高血壓與腫瘤之間不得不說的秘密

圖2。 VSP抑制劑誘發高血壓的潛在機制圖示

高血壓患者的最佳血壓管理

準確的血壓測量對於高血壓的診斷和管理是必不可少的,但僅憑臨床測量獲得的血壓值往往不能準確地反映患者的血壓水平,如白大衣高血壓、隱匿性高血壓。此外,恐懼、焦慮、疼痛與癌症本身也可能使患者在家中的血壓升高,因此,

建議癌症患者在開始和加強抗高血壓、抗腫瘤治療時進行診室外測量。

一些指南建議將動態血壓監測作為診室外血壓測量的參考標準,當不具備動態血壓監測的條件時,家庭血壓監測也是不錯的選擇。

有專家建議使用VSP抑制劑的患者收縮壓/舒張壓(SBP/DBP)保持在140/90 mm Hg,在第一個週期期間每週測量一次,隨後每2~3周測量一次。對於在抗腫瘤治療後舒張壓增加20 mm Hg的患者,也推薦使用降壓治療,無需考慮患者治療前的舒張壓水平。

在美國心臟病學會(ACC)的一篇綜述中建議SBP/DBP≥130/80 mm Hg的患者使用抗高血壓藥物,因為存在額外的心血管危險因素。歐洲心臟病學會/歐洲高血壓學會(ESC/ESH)的高血壓指南也建議,在化療的第一個週期期間每週測量一次血壓。日本的指南則建議應調整VSP抑制劑相關高血壓的癌症患者的抗腫瘤藥物和抗高血壓藥物的使用。

但目前尚無證據顯示癌症患者開始或增加高血壓藥物的血壓閾值,還需更多的臨床研究來確定癌症合併高血壓患者的最佳降壓治療策略,如何時開始服用抗高血壓藥物、最佳的血壓治療目標以及如何控制與癌症相關的恐懼、焦慮和疼痛。

小結

高血壓與癌症之間有著千絲萬縷的聯絡,瞭解癌症患者血壓變化的機制將有助於確定高血壓患者的新治療靶點。

在缺乏癌症患者血壓管理相關的高質量證據情況下,有必要對患者進行個體化監測和治療,並評估終身利弊比。解決這個問題最重要的是開展跨學科合作,尋找創造性的解決方法。

腫瘤高血壓是一個不斷髮展的亞專業,重點關注高血壓和癌症之間存在的複雜關係,未來需要組建多學科的腫瘤-高血壓小組,就這一新概念達成共識。

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