“不限癌種”!禮來RET抑制劑在中國申報上市;瑞派替尼III期研究慘遭失敗|腫瘤情報

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“不限癌種”!禮來RET抑制劑在中國申報上市;瑞派替尼III期研究慘遭失敗|腫瘤情報

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JCO:布加替尼與克唑替尼在未經ALK抑制劑治療的晚期ALK陽性NSCLC患者中的療效及安全性對比

NAT COMMUN:信達生物抗PD-1/CD137雙抗臨床前研究結果公佈

新藥:“不限癌種”,禮來RET抑制劑在中國申報上市

前沿:瑞派替尼III期研究慘遭失敗

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JCO:布加替尼與克唑替尼在未經ALK抑制劑治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者中的療效及安全性對比

ALTA-1L研究是一項在未經ALK抑制劑治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中開展的研究,在兩項計劃的中期分析中顯示布加替尼的無進展生存期(PFS)優於克唑替尼。日前,Journal of Oncology報告了最終療效及安全性結果。

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研究發表截圖

該研究將患者隨機分配至布加替尼180 mg每日1次組(7天匯入期,劑量為90 mg,每日1次)或克唑替尼250 m每日2次組。主要終點是盲態獨立中心審查委員會(BICR)評估的PFS。評估血漿中的細胞遊離DNA(cfDNA)的基因改變與臨床療效的關係。

研究結果顯示,共入組275例患者(布加替尼組,n=137;克唑替尼組,n=138)。研究結束時,布加替尼組中位隨訪期為40。4個月,BICR評估的布加替尼組和克唑替尼組3年PFS分別為43%和19%。兩組患者均未達到中位總生存期(OS)(HR=0。81,95%CI:0。53-1。22)。事後分析表明,布加替尼治療在基線腦轉移患者中具有OS獲益(HR=0。43,95%CI:0。21-0。89)。血漿中可檢測到的基線EML4-ALK融合變體3和TP53突變與PFS較差相關。無論EML4-ALK變異和TP53突變如何,布加替尼均表現出優於克唑替尼的療效。

該研究表明,ALTA-1L最終分析中,隨訪時間更長,布加替尼在有或沒有不良預後生物標誌物的患者中繼續表現出優於克唑替尼的療效和耐受性。布加替尼對腦轉移患者的生存獲益值得進一步研究。

JCO:布加替尼與克唑替尼在未經ALK抑制劑治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者中的療效及安全性對比

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11月8日,信達生物宣佈,其抗PD-1/CD137雙特異性抗體IBI319的臨床前研究結果已發表在國際知名學術期刊Nature雜誌子刊Nature Communications。

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研究發表截圖

臨床前研究顯示,IBI319具有明顯優於PD-1單抗的藥效,且安全性良好,無肝毒性等副作用。在CT26和MC38小鼠模型中,IBI319顯示增強PD-1藥效活性,同時啟用CD137訊號的協同效應,促進T細胞和NK細胞的腫瘤浸潤,且沒有像在PD-1和CD137單抗聯用組中顯示的肝毒性。食蟹猴的毒理實驗中,IBI319顯示安全性良好,無肝毒性等副作用。

據介紹,IBI319是同時靶向PD-1和CD137的新一代雙特異性抗體,除了可以發揮免疫檢查點抑制劑以及CD137激動劑的協同作用之外,還有以下兩方面特點:首先,IBI319的PD-1端親和力遠高於CD137端,導致抗體分子優先富集在PD-1高表達的腫瘤浸潤性T/NK淋巴細胞等,避免抗體的系統性迴圈。其次,CD137的三聚化以及下游訊號的啟動完全依賴於其PD-1端的錨定,從而可以限制其由於全身迴圈帶來的潛在毒副作用。IBI319作用靶點明確、機制清晰、抑瘤效果顯著,是一款全新的下一代腫瘤免疫藥物。

NAT COMMUN:信達生物抗PD-1/CD137雙抗臨床前研究結果公佈

NAT COMMUN:信達生物抗PD-1/CD137雙抗臨床前研究結果公佈

今日,中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)公示顯示,禮來在中國提交了Selpercatinib膠囊的上市申請,並獲得受理。Selpercatinib(LOXO-292)是一款RET抑制劑,該藥已於2020年在美國獲批上市,是首個獲批專門用於治療攜帶RET基因變異癌症患者的精準療法。

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CDE官網截圖

LOXO-292是一款高度特異性、強力口服RET抑制劑,它不但可以抑制天然RET訊號通路,也可以抑制可能出現的獲得性耐藥。在中國,LOXO-292已獲批開展多項臨床試驗。根據藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺,LOXO-292正在中國患者中開展多項研究,其中包括兩項隨機、開放的國際多中心Ⅲ期臨床試驗:①一項在晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC患者中開展,旨在比較LOXO-292與培美曲塞+鉑類化療聯合或不聯合帕博利珠單抗治療這類患者的有效性和安全性;②另一項在RET突變型甲狀腺髓樣癌患者中開展,旨在比較LOXO-292與卡博替尼或凡德他尼治療這類患者的安全性和有效性。

03

新藥:“不限癌種”,禮來RET抑制劑在中國申報上市

11月5日,Deciphera公佈瑞派替尼在先前接受伊馬替尼治療的胃腸道間質瘤(GIST)患者中的Ⅲ期臨床研究的最新結果。與舒尼替尼標準治療相比,該研究未能達到改善PFS的主要終點。

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新聞截圖

該研究是一項隨機、全球、多中心、開放標籤III期臨床研究,旨在評估瑞派替尼vs舒尼替尼在既往接受伊馬替尼治療的GIST患者中的療效和安全性。453名患者被隨機分為兩組,分別接受瑞派替尼或舒尼替尼治療。

根據改良的RECIST標準進行評估,該研究未達到經獨立放射學審查確定的PFS主要療效終點。意向治療人群中,瑞派替尼組和舒尼替尼組中位PFS分別為8。0個月和8。3個月(HR=1。05,p=0。715)。在KIT外顯子11原發性突變亞組患者中(n=327),瑞派替尼組和舒尼替尼組中位PFS分別為8。3個月和7。0個月(HR=0。88,p=0。360)。

瑞派替尼是一種KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑,直接靶向開關口袋,透過阻斷活化環與開關口袋的相互作用,抑制廣泛的KIT和PDGFRA激酶不同突變形式,包括繼發性耐藥突變和難治性原發突變,具有廣譜、精準的抑制作用。

新藥:“不限癌種”,禮來RET抑制劑在中國申報上市

[1]Camidge D Ross,Kim Hye Ryun,Ahn Myung-Ju et al。Brigatinib versus Crizotinib in Anaplastic Lymphoma Kinase(ALK)Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:Final Results of the Phase 3 ALTA-1L Trial。[J]。J Thorac Oncol,2021,undefined:undefined。

https://www。jto。org/article/S1556-0864(21)02398-4/fulltext

[2]https://mp。weixin。qq。com/s/RzFj8Duv9KAhoIOpYgw3kQ

[3]https://mp。weixin。qq。com/s/jMF5yXPS-pb5GmnjjM_vpA

[4]https://mp。weixin。qq。com/s/k1vvYLlbYqfs3Y0CE01i-A

本文首發:醫學界腫瘤頻道

本文作者:腫瘤情報組

本文稽核:於江泳 北京醫院

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