與舒尼替尼相比,O藥聯合Y藥一線治療腎癌的資料如何呢?

2021年11月7日,《Targeted Oncology》報告了一項III期臨床試驗(CheckMate 214,NCT02231749)的資料,Nivolumab(Opdivo,簡稱O藥)聯合Ipilimumab(Yervoy,簡稱Y藥)組合方案在晚期腎細胞癌(RCC)患者中的療效和安全性。

O藥是一種

IgG4免疫球蛋白

,透過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用,起到免疫檢查點抑制劑的作用。

與舒尼替尼相比,O藥聯合Y藥一線治療腎癌的資料如何呢?

商品名:

Opdivo(歐狄沃、O藥)

通用名:

Nivolumab(納武利尤單抗)

美國首次獲批:

2014年12月

中國首次獲批:

2018年8月

獲批適應症:

小細胞肺癌、非小細胞肺癌(中國)、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌(中國)、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌(中國)

腎癌推薦劑量:

O藥劑量為3mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,緊接著輸注Y藥,劑量為1mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,兩者需同日輸注,每3周1次。4次聯合輸注後,改為O藥單藥治療,方案為240mg每次,每2周1次或480mg每次,每4周1次。

Y藥是一種

抗CTLA-4抗體

,CTLA-4表達於T細胞表面,是第一個用於臨床研究的抑制性受體靶點。

與舒尼替尼相比,O藥聯合Y藥一線治療腎癌的資料如何呢?

商品名:

Yervoy(Y藥)

通用名:

ipilimumab(伊匹單抗、伊匹木單抗)

靶點:

CTLA-4抑制劑

美國首次獲批:

2011年

中國首次獲批:

尚未獲批

獲批適應症:

黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌

腎癌推薦劑量:

O藥劑量為3mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,緊接著輸注Y藥,劑量為1mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,兩者需同日輸注,每3周1次。4次聯合輸注後,改為O藥單藥治療,方案為240mg每次,每2周1次或480mg每次,每4周1次。

臨床資料

在III期CheckMate 214試驗中,先前未經治療的透明細胞晚期RCC患者被隨機1:1接受O藥聯合Y藥或舒尼替尼單藥治療。患者按地理區域和國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟(IMDC)風險狀況進行分層。

研究終點

包括總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)。

在O藥聯合Y藥佇列的意向治療人群(n=550)中,中位年齡為62歲,75%為男性。預後評分包括良好(23%)、中等(61%)和較差(17%)。11%的患者之前接受過放療,82%的患者之前接受過腎切除術。78%的患者有2個或更多的靶病灶或非靶病灶,靶病灶參考直徑的中位數和為

65.5mm

。轉移部位包括肺(69%)、淋巴結(45%)、骨(20%)和肝臟(18%)。77%的患者中PD-L1的表達低於1%。

在舒尼替尼佇列的意向治療人群(n=46)中,中位年齡為62歲,73%為男性。預後包括良好(23%)、中等(61%)和較差(16%)。13%的患者接受過放療,80%的患者接受過腎切除術。78%的患者有2個或更多的靶或非靶病灶,中位參考直徑總和為

63mm

。轉移部位包括肺(68%)、淋巴結(49%)、骨(22%)和肝臟(20%)。25%的患者中PD-L1的表達≥1%。

在5年隨訪中,聯合治療組14%的患者和單藥治療組5%的患者仍在接受治療。在IMDC評分中等或較差的長期生存患者中,聯合治療組39%的患者需要進一步全身治療,而單藥治療組的這一比例為75%。對於風險評分良好的患者,68%的聯合治療組患者和83%的單藥治療組患者需要進一步的全身治療。

研究資料顯示,接受

O藥聯合Y藥

治療的患者客觀緩解率(ORR)為

61%

。其中,24%的患者完全緩解(CR),38%的患者部分緩解(PR),33%的患者病情穩定(SD),5%的患者病情進展(PD)。中位緩解時間為2。8個月,77%的患者持續緩解。

86%

的患者

腫瘤體積縮小

61%

的患者腫瘤體積

縮小50%或更多

接受

舒尼替尼

單藥治療的患者ORR為

56%

,CR為9%,PR為47%,SD為32%,PD為9%。中位緩解時間為4個月,59%的患者持續緩解。

92%

的患者腫瘤體積縮小,

42%

的患者腫瘤體積縮小50%或更多。

在具有

中等或低風險評分

的患者中,O藥聯合Y藥治療組 VS 舒尼替尼治療組的ORR為

71% VS 50%

,CR為25% VS 6%,PR為46% VS 44%,SD為25% VS 34%,PD為4% VS 13%。中位緩解時間為2。8個月 VS 4個月,持續緩解的患者比例為80% VS 55%。此外,71%的聯合治療組患者和37%的單藥治療組患者的腫瘤縮小了50%或更多。87%的聯合治療組患者和89%的單藥治療組患者出現腫瘤縮小。

在具有

良好風險評分

的患者中,O藥聯合Y藥治療組 VS 舒尼替尼治療組的ORR為

41% VS 66%

,CR為22% VS 14%,PR為19% VS 53%,SD為52% VS 27%,PD為7% VS 3%。中位緩解時間為2。8個月 VS 4。2個月,持續緩解的患者比例為67% VS 64%。此外,40%的聯合治療組患者和52%的單藥治療組患者的腫瘤縮小了50%或更多。82%的聯合治療組患者和98%的單藥治療組患者出現腫瘤縮小。

不良反應

在接受

O藥聯合Y藥

治療的患者中,發生的任何級別不良反應包括:

面板

不良反應(61%)、

內分泌

不良反應(39%)、

胃腸道

不良反應(36%)、

肝臟

不良反應(22%)、

腎臟

不良反應(12%)和

肺部

不良反應(10%)。該佇列中11%的患者經歷了3/4級肝臟不良反應。

在接受舒尼替尼治療的患者中,發生的任何級別的不良反應包括:面板不良反應(74%)、胃腸道不良反應(64%)、內分泌不良反應(39%)、肝臟不良反應(18%)、腎臟不良反應(9%)和肺部不良反應(1%)。該佇列中15%的患者經歷了3/4級面板相關不良反應。

結論

根據CheckMate 214試驗長期資料,與舒尼替尼相比,O藥和Y藥聯合使用產生了更好的長期反應,且安全性可控。

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