2021年11月7日,《Targeted Oncology》報告了一項III期臨床試驗(CheckMate 214,NCT02231749)的資料,Nivolumab(Opdivo,簡稱O藥)聯合Ipilimumab(Yervoy,簡稱Y藥)組合方案在晚期腎細胞癌(RCC)患者中的療效和安全性。
O藥是一種
IgG4免疫球蛋白
,透過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用,起到免疫檢查點抑制劑的作用。
商品名:
Opdivo(歐狄沃、O藥)
通用名:
Nivolumab(納武利尤單抗)
美國首次獲批:
2014年12月
中國首次獲批:
2018年8月
獲批適應症:
小細胞肺癌、非小細胞肺癌(中國)、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌(中國)、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌(中國)
腎癌推薦劑量:
O藥劑量為3mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,緊接著輸注Y藥,劑量為1mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,兩者需同日輸注,每3周1次。4次聯合輸注後,改為O藥單藥治療,方案為240mg每次,每2周1次或480mg每次,每4周1次。
Y藥是一種
抗CTLA-4抗體
,CTLA-4表達於T細胞表面,是第一個用於臨床研究的抑制性受體靶點。
商品名:
Yervoy(Y藥)
通用名:
ipilimumab(伊匹單抗、伊匹木單抗)
靶點:
CTLA-4抑制劑
美國首次獲批:
2011年
中國首次獲批:
尚未獲批
獲批適應症:
黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌
腎癌推薦劑量:
O藥劑量為3mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,緊接著輸注Y藥,劑量為1mg/kg,靜脈輸注30分鐘以上,兩者需同日輸注,每3周1次。4次聯合輸注後,改為O藥單藥治療,方案為240mg每次,每2周1次或480mg每次,每4周1次。
臨床資料
在III期CheckMate 214試驗中,先前未經治療的透明細胞晚期RCC患者被隨機1:1接受O藥聯合Y藥或舒尼替尼單藥治療。患者按地理區域和國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟(IMDC)風險狀況進行分層。
研究終點
包括總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)。
在O藥聯合Y藥佇列的意向治療人群(n=550)中,中位年齡為62歲,75%為男性。預後評分包括良好(23%)、中等(61%)和較差(17%)。11%的患者之前接受過放療,82%的患者之前接受過腎切除術。78%的患者有2個或更多的靶病灶或非靶病灶,靶病灶參考直徑的中位數和為
65.5mm
。轉移部位包括肺(69%)、淋巴結(45%)、骨(20%)和肝臟(18%)。77%的患者中PD-L1的表達低於1%。
在舒尼替尼佇列的意向治療人群(n=46)中,中位年齡為62歲,73%為男性。預後包括良好(23%)、中等(61%)和較差(16%)。13%的患者接受過放療,80%的患者接受過腎切除術。78%的患者有2個或更多的靶或非靶病灶,中位參考直徑總和為
63mm
。轉移部位包括肺(68%)、淋巴結(49%)、骨(22%)和肝臟(20%)。25%的患者中PD-L1的表達≥1%。
在5年隨訪中,聯合治療組14%的患者和單藥治療組5%的患者仍在接受治療。在IMDC評分中等或較差的長期生存患者中,聯合治療組39%的患者需要進一步全身治療,而單藥治療組的這一比例為75%。對於風險評分良好的患者,68%的聯合治療組患者和83%的單藥治療組患者需要進一步的全身治療。
研究資料顯示,接受
O藥聯合Y藥
治療的患者客觀緩解率(ORR)為
61%
。其中,24%的患者完全緩解(CR),38%的患者部分緩解(PR),33%的患者病情穩定(SD),5%的患者病情進展(PD)。中位緩解時間為2。8個月,77%的患者持續緩解。
86%
的患者
腫瘤體積縮小
,
61%
的患者腫瘤體積
縮小50%或更多
。
接受
舒尼替尼
單藥治療的患者ORR為
56%
,CR為9%,PR為47%,SD為32%,PD為9%。中位緩解時間為4個月,59%的患者持續緩解。
92%
的患者腫瘤體積縮小,
42%
的患者腫瘤體積縮小50%或更多。
在具有
中等或低風險評分
的患者中,O藥聯合Y藥治療組 VS 舒尼替尼治療組的ORR為
71% VS 50%
,CR為25% VS 6%,PR為46% VS 44%,SD為25% VS 34%,PD為4% VS 13%。中位緩解時間為2。8個月 VS 4個月,持續緩解的患者比例為80% VS 55%。此外,71%的聯合治療組患者和37%的單藥治療組患者的腫瘤縮小了50%或更多。87%的聯合治療組患者和89%的單藥治療組患者出現腫瘤縮小。
在具有
良好風險評分
的患者中,O藥聯合Y藥治療組 VS 舒尼替尼治療組的ORR為
41% VS 66%
,CR為22% VS 14%,PR為19% VS 53%,SD為52% VS 27%,PD為7% VS 3%。中位緩解時間為2。8個月 VS 4。2個月,持續緩解的患者比例為67% VS 64%。此外,40%的聯合治療組患者和52%的單藥治療組患者的腫瘤縮小了50%或更多。82%的聯合治療組患者和98%的單藥治療組患者出現腫瘤縮小。
不良反應
在接受
O藥聯合Y藥
治療的患者中,發生的任何級別不良反應包括:
面板
不良反應(61%)、
內分泌
不良反應(39%)、
胃腸道
不良反應(36%)、
肝臟
不良反應(22%)、
腎臟
不良反應(12%)和
肺部
不良反應(10%)。該佇列中11%的患者經歷了3/4級肝臟不良反應。
在接受舒尼替尼治療的患者中,發生的任何級別的不良反應包括:面板不良反應(74%)、胃腸道不良反應(64%)、內分泌不良反應(39%)、肝臟不良反應(18%)、腎臟不良反應(9%)和肺部不良反應(1%)。該佇列中15%的患者經歷了3/4級面板相關不良反應。
結論
根據CheckMate 214試驗長期資料,與舒尼替尼相比,O藥和Y藥聯合使用產生了更好的長期反應,且安全性可控。
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