系統性紅斑狼瘡的達標治療,怎麼實施?| 最新綜述

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系統性紅斑狼瘡的達標治療,怎麼實施?| 最新綜述

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達標治療這一治療策略逐漸獲得臨床認可,在類風溼關節炎、糖尿病和高血壓患者的臨床管理中發揮重要作用。達標治療的實施首先需要選擇一個明確的治療目標,之後在治療過程中評估目標是否實現,不斷調整治療直至完成目標。

系統性紅斑狼瘡(SLE)領域的專家學者已認可了達標治療策略,但要使這一策略應用到實踐中,還需要確定可測量和可實現的治療目標和治療方案。

1月17日,期刊

Nat Rev Rheumatol。

(影響因子20。543)釋出綜述,荷蘭阿姆斯特丹大學臨床免疫和風溼病學系主任van Vollenho ven RF教授等就SLE達標治療的實施給出指導。

“達標治療”有四個關鍵步驟

首先需瞭解,達標治療策略包括四個關鍵步驟,即建立個體化目標、採取措施實現目標、監測目標實現情況、在目標未實現時調整治療。有關治療調整的決策應基於對疾病的評估、醫生的判斷、衡量治療的獲益與風險,以及患者對自身的看法(圖1)。

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圖1 SLE中的達標治療

“達標治療”的目標已逐漸明確

近期,系統性紅斑狼瘡緩解定義(DORIS)工作組就SLE緩解的定義達成最終共識。緩解定義的細則包括:

1。臨床SLE疾病活動指數(SLE-DAI)=0

2。醫生整體評估<0。5(0-3)

不考慮血清學檢查;

可使用抗瘧藥、低劑量糖皮質激素劑量≤5mg/d(潑尼松為例)、和/或穩定劑量免疫抑制劑,包括生物製劑。

然而,雖然緩解是SLE治療中較為理想的治療目標,但是往往難以實現,這時就需要建立一個相對緩解更容易實現目標——狼瘡低疾病活動度(LLDAS),即滿足以下要點:

1。SLEDAI-2K≤4,無主要器官及系統受累表現(腎臟、中樞神經、心肺、血管炎、發熱)

2。與既往評估相比,無新發疾病活動(基於SLEDAI-2K)

3。SELENA-SLEDAI醫生整體評估(PGA,0–3)≤1

4。當前激素用量:潑尼松劑量(或等效劑量)≤7。5mg/d

5。使用穩定劑量的免疫抑制劑及獲批的生物製劑

隨著這兩個治療目標及其定義的確立,一些佇列和登記研究探討了實現這兩個目標的長期影響,包括長期生存、預防器官損傷和最佳化健康相關生存質量(HR-QoL)。研究提示,

基於LLDAS的治療,可有效減少患者的累積器官損傷、減少復發;DORIS緩解與累積器官損傷減少、疾病復發減少和HR-QoL提高相關。

最後,鑑於LLDAS較緩解更容易實現,並且提供了相似程度的保護作用,有助於減少器官損傷和疾病復發,

因此在SLE的達標治療中,LLDAS可能更適合作為治療目標。

新型治療促進“達標治療”的實施

隨著學界對SLE發病機制的深入理解,為生物製劑和小分子藥物的發展提供了更多潛在的作用靶點。新型治療成為達標治療中一個很有希望的治療選擇,特別是對於那些常規治療無效的患者。

SLE和狼瘡腎炎中,現有的新型治療藥物包括靶向B細胞的貝利尤單抗、利妥昔單抗等;靶向共刺激因子的阿巴西普、dapirolizumab pegol;靶向細胞因子的託珠單抗、sirukumab等;靶向小分子的巴瑞替尼、託法替布等。部分上述藥物正處於臨床研究階段,並未應用於SLE的臨床治療,但未來可期。這些新型治療的出現,或將促進SLE的達標治療在未來幾年內成為臨床現實。

總而言之,達標治療策略正在成為SLE的臨床現實。一方面,LLDAS和DORIS緩解這兩個臨床目標已達成國際共識。其對長期疾病結局的有利影響也已得到驗證。另一方面,一些新的SLE治療藥物的積極試驗結果提示,越來越多有效的治療藥物值得期待。這兩方面的進展將助力達標治療在SLE中的實施,為患者帶來更好的治療結局。

正如文中提到的,緩解是更理想的治療目標,但對於大多數SLE患者來說,LLDAS可能是比緩解更具可行性的目標。研究者樂觀地認為,在未來,緩解或將日益成為一個更加現實的目標,而LLDAS可能被視為一個“

中間目標

”。同時也希望,隨著更多治療藥物的研發/獲批,能夠減少患者對長期維持治療的需求,特別是維持治療中糖皮質激素的使用。

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參考文獻:Sánchez ARP, Voskuyl AE, van Vollenhoven RF。 Treat-to-target in systemic lupus erythematosus: advancing towards its implementation[J]。 Nat Rev Rheumatol。 2022 Jan 17。 doi: 10。1038/s41584-021-00739-3。 Epub ahead of print。 PMID: 35039665。

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