研究員發現食管癌細胞的起源,證實了巴雷特氏病的篩查是食管癌控制的重要方法

根據劍橋大學的科學家的說法,異常細胞會繼續發展成食道癌——影響連線口腔和胃的管子的癌症——從胃細胞開始生命。

今天發表在《科學》雜誌上的這項研究發現,被稱為食管腺癌的一種特殊的食管癌亞型總是先於 Barrett 食管——食管的異常細胞——即使這些細胞在癌症診斷時不再可見。這證實了巴雷特氏病的篩查是食管癌控制的重要方法。

食道癌是第六大致命癌症,而食道腺癌在西方國家呈上升趨勢。一段時間以來,科學家和醫生都知道這種癌症的發展與巴雷特食管有關,巴雷特食管在內窺鏡檢查中表現為食管表面的粉紅色“斑塊”,在美國每 100 至 200 人中約有 1 人受到影響。王國 - 100 名患有這種疾病的人中有 3 到 13 人將在他們的一生中繼續發展為食管腺癌。然而,這些異常細胞從何而來的問題一直是困擾科學家數十年的謎。

由劍橋大學醫學研究委員會癌症部門的 Rebecca Fitzgerald 教授領導的多學科科學家小組今天提供了迄今為止最全面的解釋。

該研究的共同第一作者莊立哲博士說:“有趣的是,雖然巴雷特食管主要發生在靠近胃的食管下部,但它有所謂的‘杯狀細胞’,類似於一個更遠的器官, “小腸。在過去的二十年裡,關於巴雷特食管的起源至少有六種不同的假設。使用最新的技術,我們相信我們已經找到了這個謎團的答案。”

研究小組分析了來自巴雷特食管患者和從未患過這種疾病的器官捐獻者的組織樣本。這些樣本是作為劍橋大學醫院 NHS 基金會信託的一部分阿登布魯克醫院的劍橋轉化醫學生物資源庫的一部分收集的。

主要作者 Karol Nowicki-Osuch 博士和 Lizhe Zhuang 博士建立了來自 Barrett 食管所有可能起源的人體細胞和組織的詳細“圖譜”,包括食管黏膜下腺,這是一種難以捉摸的組織結構,其作用與唾液腺相似,具有從未從新鮮人體組織中分離出來。

然後,研究人員使用多種最先進的分子技術比較了來自健康組織、巴雷特食管和食管腺癌的細胞圖譜。其中包括單細胞 RNA 測序,這是一項強大的技術,使研究人員能夠研究大量單個細胞的功能。他們還研究了甲基化圖譜——對組織中細胞 DNA 的化學修飾——以及追溯特定細胞型別起源的遺傳譜系。

結果顯示胃細胞和巴雷特食管之間存在驚人的相似性,這表明胃頂部的細胞可以重新程式設計以採用新的組織身份,變得更像腸細胞,並取代食管細胞。此外,在這項新研究中,研究小組表明,MYC和HNF4A這兩個基因是將組織身份從胃細胞轉變為腸細胞的關鍵。

該研究的聯合第一作者 Karol Nowicki-Osuch 博士說:“我們使用的技術向我們展示了胃細胞變成 Barrett 細胞時發生的內部過程。現在最大的問題是:是什麼觸發了這些基因?很可能是多種因素的複雜組合,包括膽汁酸反流(通常感覺為胃灼熱)和其他危險因素,如肥胖、年齡、男性和白人種族。”

重要的是,研究人員發現所有食道腺癌細胞都從胃細胞開始,然後轉化為巴雷特細胞,然後轉化為癌細胞。

菲茨傑拉德教授補充說:“即使在癌症診斷時看不到癌前巴雷特氏病,我們的資料表明癌細胞將經歷這個階段。這已經爭論了一段時間,但我們的結論很重要,因為它意味著篩查 Barrett 是控制食道癌的重要方法。”

英國癌症研究中心執行長米歇爾·米切爾 (Michelle Mitchell) 表示:“今天對食道腺癌起源的見解可能有助於為未來的研究工作提供資訊,以瞭解如何及早診斷此類癌症——這是改善患者預後的關鍵。

“這項研究與其他近期在早期檢測方面取得的成功相輔相成,例如 Cytosponge,一種海綿串測試,我們資助它在有胃灼熱症狀的患者中檢測巴雷特氏病。”

該研究主要由醫學研究委員會、Wellcome 和英國癌症研究中心資助。

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研究員發現食管癌細胞的起源,證實了巴雷特氏病的篩查是食管癌控制的重要方法

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