泛FGFR抑制劑厄達替尼(BALVERSAERDAFITINIB)的藥物使用說明書

2019年4月12日,美國FDA加速批准了強生公司旗下楊森公司的口服小分子泛FGFR抑制劑厄達替尼(Erdafitinib,商品名Balversa),用於治療攜帶FGFR2/3突變或融合,在鉑類化療期間或化療後(包括在新輔助化療或輔助化療一年內)出現疾病進展的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。

推薦劑量

起始劑量為8mg每日一次,空腹或隨餐口服,在第14天和第21天之間血磷水平低於5。5mg/dL目標值的患者,劑量增加至9mg每日一次,直至疾病進展或無法耐受。如果服藥後發生嘔吐,不可補服,下次服藥仍按照原間隔時間。如果漏服,當日內可以按量補服,下次服藥仍按照原間隔時間。

泛FGFR抑制劑厄達替尼(BALVERSAERDAFITINIB)的藥物使用說明書

厄達替尼

不良反應

厄達替尼最常見(≥20%)的不良反應為高磷血癥、口腔炎、乏力、肌酐升高、腹瀉、口乾症、甲床剝離症、ALT升高、鹼性磷酸酶升高、低鈉血癥、食慾下降、白蛋白減少、味覺障礙、血紅蛋白下降、面板乾燥、AST升高、低鎂血癥、乾眼症、脫髮、手足綜合症、便秘、低磷血癥、腹痛、高鈣血癥、噁心和骨骼肌疼痛。

最常見(>1%)3級以上不良反應為口腔炎、指甲失養症、手足綜合症、甲溝炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剝離症和高磷血癥。41%的患者發生嚴重不良反應,1例患者死於急性心肌梗塞。13%的患者因不良反應永久停用厄達替尼,最常見的原因是眼部疾病(6%)。68%的患者因不良反應暫停厄達替尼,最常見的原因是高磷血癥(24%)、口腔炎(15%)、眼部疾病(17%)和手足綜合症(8%)。53%的患者因不良反應減量厄達替尼,最常見的原因是眼部疾病(23%)、口腔炎(15%)、高磷血癥(7%)、手足綜合症(7%)、甲溝炎(7%)和指甲失養症(6%)。沒有發現厄達替尼對QT間期有明顯(>20ms)的影響。

注意事項

眼部疾病

厄達替尼可導致中心性漿液性視網膜病變或視網膜色素上皮脫離,臨床症狀表現為視力模糊、視覺漂浮物或視疲勞,發生比例25%(3級3%),中位發生時間50天,13%患者緩解,至臨床截止仍有13%的患者患有該疾病。9%的患者因此暫停厄達替尼,14%的患者減量,3%的患者永久停用厄達替尼。

乾眼症發生比例28%(3級6%),如果需要,使用滴眼劑。在服用厄達替尼前進行眼科檢查,包括光學相干層析成像(OCT),並在服藥頭4個月,每1個月檢查一次,4個月後,每3個月檢查一次。如果發現視覺症狀,馬上就診,並每三週複查一次直至症狀緩解。

高磷血癥

76%的患者血清磷酸鹽超過正常值上限,中位發生時間20天。32%的患者需要使用降磷藥物。如果患者的血磷超過5。5 mg/dL,根據表1和表2進行藥物劑量方案調整。

胚胎-胎兒毒性

動物試驗顯示,厄達替尼有胚胎-胎兒毒性。患者和伴侶應在服藥期間和停藥一月內,使用有效的避孕措施。

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