奧沙利鉑是患友們經常使用的化療藥,也有一部分患友在使用奧沙利鉑後遭遇了病情進展,那麼病情進展後該怎麼辦,是繼續使用奧沙利鉑還是換藥?今天我們就來詳細瞭解一下。
一、療效是怎麼評估的?
要回答病情進展這個問題,我們先來了解一下療效評估。晚期腸癌的患者,療效評估一般是根據影像學檢查的結果來做判斷的,根據病灶的大小、變化,可能會有以下幾種療效的判斷:
1、完全緩解(CR)
:所有目標病灶消失,任何病理性淋巴結(無論是否為目標病灶)的短軸值必須<10mm。
2、部分緩解(PR)
:以上次檢查的病灶大小為參照,所有目標病灶半徑的總和至少減小30%。
3、進展(PD):
以上次檢查的病灶大小為參照,所有目標病灶半徑的總和至少增加20%。另外,半徑總和增加的絕對值還必須大於5mm(注:出現新的病灶也可認為是病情惡化與進展)。
4、穩定(SD)
:以上次檢查的病灶大小為參照,既達不到緩減標準、也達不到惡化標準者。
在實際臨床上,極少有晚期患者能達到CR,大部分晚期患者的療效評估都是PR或PD或SD,而PD就是我們平時說的病情進展。
可見,不能單純認為腫瘤增大了就是進展,增大的不多,就可能是病情穩定,具體是要根據影像學結果來精確計算的!
二、藥物還管用嗎?
當病情出現進展的時候,我們一般會認為自己用過的或正在用的藥是無效的。但實際判斷藥物是否失效,還要看使用的時間。如果是6個月之前使用過的藥物,說不定還是有效的。所以我們一般判斷藥物無效需要2個標準:
1、目前病情出現進展(PD);
2、藥物上次使用是在6個月之內。
依據這兩個標準,如果判定藥物無效了,那就需要換其他藥物來治療了,我們來看看具體有哪些治療方案。
三、一線接受奧沙利鉑治療後進展(RAS 和BRAF 均野生型)
我們先來了解一下RAS和BRAF基因檢測,其中RAS是包括了KRAS、NRAS的。基因檢測可以用患者的腫瘤組織來做,如果腫瘤組織取不到,也可以考慮用血液來進行檢測。
具體來說就是針對KRAS、NRAS基因的幾個位點,以及BRAF V600E這個位點進行檢測的,結果可能會有KRAS突變、NRAS突變、BRAF V600E突變等幾個結果。如果KRAS、NRAS、BRAF都沒有突變,那麼就是野生型的。如果有任何一個突變,就是突變型的。
對於接受奧沙利鉑治療後進展的患者,根據RAS 和BRAF基因型的表達情況,會有不同的治療,我們先來看看RAS 和BRAF 均野生型的患者有哪些治療選擇。
1、FOLFIRI±靶向藥物
(西妥昔單抗或貝伐珠單抗)
FOLFIRI是指氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康。需要注意的是,如果之前的治療用了西妥昔單抗治療,不推薦再做西妥昔單抗治療。而如果之前的治療用了貝伐珠單抗治療,可考慮繼續貝伐珠單抗治療。
這個治療方案也有一些變種,比如可以去掉氟尿嘧啶類藥物,使用伊立替康、西妥昔單抗治療;而對於氟尿嘧啶類藥物不能耐受的患者,還可以採用伊立替康+雷替曲塞治療。
2、免疫檢查點抑制劑
(PD-1/PD-L1 單抗)(MSI-H 或 dMMR)
大名鼎鼎的PD-1單抗治療就是指的這個,腫瘤患者的T細胞或腫瘤細胞表面可能會表達PD-1或PD-L1分子,PD-1/PD-L1單抗可以抑制這些分子,從而讓腫瘤細胞沒法和T細胞“套近乎”,進而促進T細胞殺死腫瘤細胞。
而MSI-H和dMMR又是什麼呢?MSI-H或dMMR都是指錯配修復功能缺失,可以透過免疫組化或者基因檢測來查。
【免疫組化】:通常會有MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 四個指標,任何 1 個蛋白表達缺失則意為 dMMR(錯配修復功能缺陷),所有 4 個蛋白表達均陽性為 pMMR(錯配修復功能完整)。
【基因檢測】:會有MSS(微衛星穩定),MSI-L(微衛星低度不穩定),MSI-H(微衛星高度不穩定)幾種結果。一般而言,dMMR相當於 MSI-H,pMMR 相當於MSI-L 或 MSS。
需要注意的是,目前PD-1/PD-L1 單抗僅僅推薦在MSI-H 或 dMMR的患者中使用。
四、一線接受奧沙利鉑治療後進展
(RAS或 BRAF突變型)
對於RAS 或BRAF 突變型的患者有以下治療選擇:
1、FOLFIRI± 貝伐珠單抗
當然,這個治療方案也有一些變種,比如可以去掉氟尿嘧啶類藥物,使用伊立替康、貝伐珠單抗治療;而對於氟尿嘧啶類藥物不能耐受的患者,還可以採用伊立替康+雷替曲塞治療。
2、免疫檢查點抑制劑
(PD-1單抗)(MSI-H 或 dMMR)
3、伊立替康+西妥昔單抗+維莫非尼
(RAS 野生 /BRAF V600E 突變)
4、達拉菲尼+曲美替尼+西妥昔單抗
(RAS 野生 /BRAF V600E 突變)
在RAS或BRAF突變型的患者中,有一種特殊型別的患者是RAS野生、BRAF V600E突變的患者,這類患者可以使用BRAF抑制劑來治療。常見的BRAF抑制劑有維莫非尼、達拉非尼和曲美替尼等。具體的治療方案可以選擇伊立替康 + 西妥昔單抗 + 維莫非尼,也可以選擇達拉非尼 + 曲美替尼 + 西妥昔單抗。
用了奧沙利鉑後病情進展的治療方案就先介紹到這裡了,在實際臨床上,醫生會根據患者的身體情況、藥物敏感性等指標綜合為患者選擇治療方案,如果你有任何關於治療方案的問題,及時諮詢你的醫生~