國產首款阿伐那非仿製藥上市,和西地那非有何區別?4個角度對比

近日,上海匯倫江蘇藥業有限公司宣佈,其研發生產的第三代男科用藥——阿伐那非片(商品名:梟雄®)上市,用於治療男性勃起功能障礙(英文簡稱:ED)。早在5月份,國家藥品監督管理局就批准了匯倫生產的阿伐那非仿製藥上市申請,獲批規格與原研藥規格一致,分別為50毫克、100毫克、200毫克。梟雄®將於近日面向全國銷售,成為國產首款與消費者見面的阿伐那非仿製藥品牌,填補了目前國內阿伐那非市場的空白。

國產首款阿伐那非仿製藥上市,和西地那非有何區別?4個角度對比

阿伐那非,英文簡稱Avanafil,最初由日本橫濱三菱製藥公司在2000年開發,阿伐那非是一種藥物名稱。阿伐那非開發後期,美國加利福尼亞

維福斯製藥

公司取得生產銷售權,在2012年,由

維福斯製藥公司

生產的Stendra

®

牌阿伐那非獲得美國FDA的上市批准,專門用於治療男性ED。

臨床上,ED的治療方式多樣,口服藥物型別眾多,但PDE5抑制劑是目前公認的治療ED的首選口服藥,阿伐那非的藥理性質正是PDE5抑制劑。截止目前,全球已知治療ED的PDE5抑制劑總共有4種,分別是:西地那非、伐地那非、他達拉非、阿伐那非。在這4種藥物中,阿伐那非是目前最新的PDE5抑制劑。

註釋:PDE5抑制劑,中文名5型磷酸酯酶抑制劑,指的是一類能夠抑制5型磷酸二酯酶的藥物。5型磷酸二酯酶,被發現主要存在於男性海綿體血管平滑肌細胞內,主要負責水解擴張血管平滑肌的細胞訊號分子(比如cGMP),所以透過對5型磷酸二酯酶的抑制,可以較大程度地保留cGMP的濃度,維持海綿體血管的有效擴張和供血,以此達到治療ED的作用。

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作為一種治療男性ED最新的PDE5抑制劑,阿伐那非從被開發到研製生產,在很多時候都被拿來和Viagra

®

西地那非(偉哥)作比較。西地那非最早由美國輝瑞公司研發,1998年經過美國FDA批准上市,專門用於治療男性ED。所以客觀來說,西地那非是世界上第一種PDE5抑制劑。

那麼,西地那非作為最早的PDE5抑制劑,和最新上市的PDE5抑制劑阿伐那非相比,兩者之間具體有哪些區別、阿伐那非有哪些優勢呢?接下來,我從不同用藥角度給大家比較阿伐那非和西地那非的區別,這些角度包括藥物起效時間、藥效持續時間、副作用和安全性等,以幫助不同的ED患者更好的作出選擇。

溫馨提醒:在文章分析的過程中,作者會盡量通俗易懂的描述,但本著科普文章科學、嚴謹的原則,對涉及到專業的名詞、概念,作者會在相關段落下方以“灰色背景+註釋+文字”的格式對專業名詞、概念作出進一步解釋。如果大家閱讀起來有困難、或者對專業名詞略懂,則可以忽略本段註釋。

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藥物起效時間:阿伐那非和西地那非,哪種起效更快?

根據實驗研究顯示,在相同劑量的條件下,阿伐那非口服吸收後,可快速彌散到血液內,彌散速度快於西地那非。

藥代動力學引數顯示,100毫克的阿伐那非口服吸收後,在人體內藥物達峰時間(Tmax)只需要15分鐘左右,而100毫克的西地那非則口服吸收後,在人體內藥物達峰時間(Tmax)需要60分鐘左右。

這說明阿伐那非起效非常迅速,服用後15分鐘即可發揮較佳藥效。阿伐那非分為3種劑量:50毫克、100毫克和200毫克。根據藥代動力學研究顯示,100毫克和200毫克的劑量,通常在口服後15分鐘即可起效。而小劑量的50毫克通常在服用後30分鐘,才能發揮較佳藥效。

藥物達峰時間短的特點,使得阿伐那非成為PDE5抑制劑中,治療ED起效最為迅速的藥物。所以對於比較重視藥物起效時間的ED患者而言,阿伐那非是一個合理的選擇。因為對於ED患者而言,只需要提前15分鐘使用阿伐那非即可起效,而口服相同劑量的西地那非,則需要至少提前60分鐘左右才可起效。

除了西地那非之外,研究顯示,他達拉非的藥物達峰時間和西地那非類似,也需要60分鐘作用,這就說明阿伐那非和他達拉非相比,在藥物起效時間上,也具有同等優勢。

註釋:藥物達峰時間,指的是給藥後人體血藥濃度曲線上達到最高濃度(藥峰濃度)所需的時間,常以符號Tmax表示,單位以小時或分鐘表示。藥峰時間短,表示藥品吸收快、起效迅速。藥物達峰時間是藥物藥代動力學引數中的重要指標,是評估藥物起效、藥物療效、以及藥品毒性等資料的重要引數。

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藥效持續時間:阿伐那非和西地那非,哪種持續時間更長?

藥代動力學研究顯示,100毫克阿伐那非的血漿半衰期(

t

1/2)為3-5小時,藥效持續時間可長達6小時。而100毫克西地那非的血漿半衰期(

t

1/2)為4小時左右,藥效持續時間可長達3-5小時。

這說明阿伐那非的半衰期比西地那非稍長,藥效持續時間也略勝於西地那非。但值得注意的是,阿伐那非和西地那非,包括其他PDE5抑制劑,在藥效持續時間內,都會隨著藥物的代謝降解,藥效也呈漸進性的減弱。

也就是說,因為藥物存在固有的半衰期,雖然阿伐那非藥效持續時間長達6小時,但經歷了半衰期之後,藥物在人體內的血漿濃度只有峰值濃度時的一半,所以藥效是逐漸降低的,西地那非也一樣。

所以對於ED患者而言,如果使用阿伐那非,雖然服藥後6個小時之內,都具有一定的治療療效,但在藥物峰值時間(服用後15-30分鐘)內服用,藥物才能發揮較佳效果。

值得注意的,藥代動力學研究顯示,他達拉非的血漿半衰期(

t

1/2)為17。5小時左右,藥效持續時間可長達36小時。這說明在藥效持續時間方面,他達拉非優於阿伐那非、西地那非。所以對於重視藥效持續時間的ED患者而言,雖然阿伐那非比西地那非略勝一籌,但是相比之下,他達拉非還是最優。

註釋:藥物半衰期一般可稱作生物半效期或者是生物半衰期,也可以簡寫為“t1/2”,指的是血液中藥物濃度或者是體內藥物量降低到二分之一所花費的時間。藥物半衰期對於指導給藥劑量、給藥間隔時間、推算體內蓄積量和指導合理配伍具有重要作用。

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治療ED:阿伐那非和西地那非,哪種治療ED更好?

客觀來說,阿伐那非和西地那非的臨床試驗研究表明,二者在治療ED方面都非常有效。藥物上市前的III期臨床試驗和文獻報道研究,包括較多的多中心、隨機、對照研究實驗都透過研究資料,佐證了二者治療ED的有效率。

雖然對比西地那非,阿伐那非是新一代的PDE5抑制劑,但是阿伐那非得到了幾項大規模的研究支援。根據2012年發表在美國國家醫學圖書館(PubMed。gov)上的研究《阿伐那非治療ED的療效和安全性:一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗結果》顯示,阿伐那非治療男性ED,存在確切的安全性和療效性。

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在這項研究中,服用100毫克阿伐那非或者200毫克阿伐那非,都能夠有效改善ED患者的IIEF-EFD, IIEF-EFD是用來專門評估ED患者勃起質量的評分系統。

其他關於阿伐那非的研究,也和上述實驗研究具有類似的結果。在2014年發表在PubMed。gov上的研究《阿伐那非治療ED的有效性和安全性:系統回顧與Meta分析》顯示,不同的ED患者使用阿伐那非的3種劑量治療疾病,從最低劑量50毫克到200毫克,都可以有效改善ED。200毫克的阿伐那非治療ED療效最優,但不良反應對比低劑量有所增加。

而對比阿伐那非,西地那非是世界上第一種PDE5抑制劑,目前臨床運用時間最長,有大量的研究表明,西地那非治療ED的有效性。早在1998年、西地那非上市的初期,發表在美國國家醫學圖書館(PubMed。gov)上的研究《口服西地那非治療ED。西地那非研究組》就顯示,口服西地那非治療ED是一種有效的、耐受性好的治療方法。

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其他關於西地那非的研究,也顯示出類似的結果。在2002年發表在PubMed。gov上的一次臨床回顧性研究《枸櫞酸西地那非(萬艾可)在臨床中的運用進展》顯示,超過95%的ED患者在使用西地那非治療1-3年之後,都對ED的治療和改善結果滿意。

所以嚴謹來說,阿伐那非和西地那非在治療ED方面,都存在確切的安全性、療效性和耐受性。儘管在藥物的實際臨床運用過程中,基於對藥物的瞭解不同、使用偏好、和經濟能力差別等因素,不同的藥物都有不同的使用人群和偏好人群,但研究資料證明了,阿伐那非和西地那非都是治療ED的較佳藥物。

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藥物副作用:阿伐那非和西地那非,哪種副作用更少

從藥理性質研究分析,阿伐那非和西地那非都屬於PDE5抑制劑,所以都會引起類似的藥物副作用。但是有研究資料顯示,於西地那非相比,使用阿伐那非顯示出來的副作用更少。

根據藥理研究好國內外文獻報道顯示,頭痛是阿伐那非和西地那非最常見的藥物副作用之一。根據美國FDA的試驗資料顯示,在使用阿伐那非最高劑量(200毫克)條件下,10。5%的ED男性患者會出現頭痛,而使用阿伐那非50毫克和100毫克的男性,則出現頭痛的副作用機率低很多。

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相比之下,使用最高處方劑量西地那非(100毫克)條件下,大約有28%的患者會出現頭痛,這個比例接近最高劑量阿伐那非的3倍。

除了頭痛之外,臉色潮紅也是阿伐那非和西地那非共有的副作用之一。但試驗資料顯示,在使用最高劑量(200毫克)阿伐那非的男性患者中,出現臉色潮紅的機率為4。3%,而在使用最高劑量(100毫克)西地那非的男性患者中,出現臉色潮紅的機率高達18%左右。

同樣的,對於鼻塞、胃灼熱和背痛等副作用,使用阿伐那非出現的機率都要比使用西地那非低。也就是說,頭痛、臉色潮紅、鼻塞、胃灼熱和背痛等副作用都被試驗資料證明,更容易出現在西地那非上。

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最為主要的是,研究發現視覺異常相關的副作用,阿伐那非也比西地那非少。這是因為經過藥理研究發現,阿伐那非是一種高選擇性的PDE5抑制劑,藥物在吸收的過程中,主要針對的就是PDE5酶,而對其他PDEs酶,諸如PDE1、PDE6等抑制劑很少,所以出現的視覺異常副作用相對比較少。

註釋:在人體內,除了PDE5,還有其他型別的PDEs,我們統稱為“PDEs家族”。至今為止,在人體內發現的PDEs有多達11種,從PDE1、PDE2、PDE3,一直到PDE11,不同的PDEs,存在於不同的器官組織內。比如PDE5存在於男性海綿體平滑肌細胞內,而PDE6存在於視網膜細胞內。

雖然阿伐那非的副作用比西地那非更少,但是阿伐那非和西地那非的使用禁忌症類似。二者與治療高血壓和其他心血管疾病的藥物,都會產生藥物相互作用。最重要的是,二者都不能與硝酸酯類藥物合用,否則會出現嚴重的血液動力學意外。

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寫在最後:使用阿伐那非和西地那非,都要重視用藥安全

客觀來說,阿伐那非和西地那非都是治療ED有效和安全的藥物,二者具有各自的藥代動力學特點。西地那非作為世界第一種PDE5抑制劑,其臨床運用時間最久,所以藥物的藥理性質研究最為廣泛,而阿伐那非作為新一代、高選擇性的PDE5抑制劑,因為獨特的藥動學引數,也顯示出來較好的臨床使用偏好。

但值得肯定的是,不管是阿伐那非還是西地那非,都需要重視用藥安全,研究發現除了藥物不同的因素之外,在很多情況下,使用PDE5抑制劑出現不良反應的機率,還和疾病嚴重程度、劑量、用藥頻率和個體差異相關,因此需個體化用藥。但一般情況下,只要遵循正確的藥物適應症,規避不當使用風險,那麼阿伐那非和西地那非都是安全的。也就是說,如果你沒有心血管疾病、高血壓和其他與心臟相關的健康問題,那麼你可以在醫生指導下,選擇合適自己的PDE5抑制劑,而如果患有嚴重心血管疾病、癲癇、精神疾病、過敏性疾病等,則應謹慎或避免使用PDE5抑制劑。

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