治療男性ED,西地那非和阿伐那非誰更有優勢?4個引數對比見分曉

2021年9月初,由國內製藥企業生產的首款阿伐那非仿製藥上市,藥物適應症為男性勃起功能障礙(陽痿,ED)。此前,阿伐那非已經在美國、德國、法國等多國上市,而在國內尚無生產和進口,所以這次國產首款阿伐那非仿製藥的上市,受到較多男性患者和醫生學者的關注。

值得注意的是,雖然阿伐那非在國內尚屬新藥,但其藥理性質和西地那非一樣,都屬於“5型磷酸二酯酶抑制劑”(PDE5抑制劑),但是由於阿伐那非的化學結構和西地那非不同,所以二者的藥代動力學也會有區別。藥代動力學是評估藥物在體內吸收、分佈、代謝和排洩的一門學科,因為可以透過數學方法闡述、記錄藥物在體內不同時間階段的狀態,所以對於評估藥物的療效、指導給藥劑量、制定給藥間隔起到重要的作用。

那麼,阿伐那非和西地那非誰的藥代動力學更具有優勢呢,相信這是很多男性ED患者關注的一個問題。那麼接下來文章的重點,就圍繞二者4大不同的藥動學引數,來為大家進行分析對比,找出二者各自的優勢和不同,目的是指導大家更好的認識藥物、併合理的選擇和使用藥物。

治療男性ED,西地那非和阿伐那非誰更有優勢?4個引數對比見分曉

先來看看,阿伐那非和西地那非在規格、劑量上相同的和不同點

先說阿伐那非。阿伐那非原研藥於2012年在美國經過FDA上市批准,原研藥阿伐那非的規格劑量有2種,分別為每粒100毫克和每粒200毫克。而國內製藥企業生產的阿伐那非屬於仿製藥,規格劑量只有每粒100毫克一種。在使用方法上,不管是原研藥還是仿製藥,由於核心藥物成分不變,所以使用方法相同。推薦的使用劑量為100毫克每次,根據病情需要可以將劑量最大調整到200毫克每次或者降低至50毫克每次,最大用藥頻率為每日一次。值得注意的是,目前國內並沒有阿伐那非的原研藥流通,只有剛上市的仿製藥,因為原研藥阿伐那非原研藥還未在國內上市。

再說西地那非。西地那非原研藥最早於1998年在美國經過FDA上市批准,其規格劑量有2種,分別為每粒50毫克和每粒100毫克。而國內製藥企業生產的西地那非仿製藥,為了兼顧更多不同病情患者的用藥需求,大都有3種規格劑量,分別是每粒25毫克、每粒50毫克和每粒100毫克。在使用方法上,原研藥和仿製藥一致,推薦的使用劑量為50毫克每次,根據病情需要可以將劑量最大調整到100毫克每次或者降低至25毫克每次,最大用藥頻率為每日一次。目前國內醫藥市場上,西地那非原研藥和仿製藥都有流通。

瞭解完阿伐那非和西地那非各自的劑量規格,現在重點來看看,阿伐那非和西地那非的藥代動力學對比。為了更加嚴謹、客觀地展開分析,分析之前需要明確二者的劑量相同,即同時在100毫克劑量前提上,對二者的4個藥代動力學引數進行對比。

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第一個藥代動力學引數對比:半抑制濃度(IC50)

從藥理角度分析,阿伐那非和西地那非的藥理性質一樣,都屬於“5型磷酸二酯酶抑制劑”(PDE5抑制劑),其主要的作用原理就是透過抑制細胞上的“5型磷酸二酯酶”來達到治療目的。也就是說,阿伐那非和西地那非的本質,都是以機體細胞上的“5型磷酸二酯酶”為靶標來發揮治療作用。因此,不管是阿伐那非還是西地那非,它們對“5型磷酸二酯酶”的抑制力強弱,是評估藥物藥理作用強弱的重要參考因素。

那麼,如何評估阿伐那非和西地那非對“5型磷酸二酯酶”的抑制力強弱呢?在藥代動力學中,“半抑制濃度”(英文簡稱IC50)便可以較準確地判斷藥物對某種靶標酶的抑制能力。IC50確切的定義是:某藥物在抑制某些生物程式(比如酶、細胞受體等)時,這些特定的生物程式被抑制50%(一半)時,所需要的藥物濃度是多少,意義就是評估藥物對酶、細胞受體等物質的親和力和抑制力。

一般情況下,藥物的IC50值越低,就說明該藥物對靶標酶、靶標物的親和力越高,抑制能力越強。因此對比阿伐那非和西地那非的IC50值,就可以知道二者對於“5型磷酸二酯酶”的抑制能力誰更具優勢。那麼伐那非和西地那非的IC50值分別是多少呢?藥理研究顯示,阿伐那非對“5型磷酸二酯酶”的IC50是5。2nmol/L,而西地那非對“5型磷酸二酯酶”的IC50是5。22nmol/L,這說明阿伐那非和西地那非對“5型磷酸二酯酶”的抑制強度相差不大,都可以在較低濃度下,完成對“5型磷酸二酯酶”較高的抑制。

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第二個藥代動力學引數對比:血藥峰值濃度

對於大多數口服藥物而言,藥物發揮作用的第一個步驟需要經過胃腸道吸收,然後經過腸壁、肝臟的代謝,再吸收入血進入體迴圈,最後透過體迴圈達到相應靶器官的細胞內,發揮治療作用。因此,吸收入血進入體迴圈的藥物濃度,和藥物的作用強度直接相關。一般情況下,隨著藥物在體內不斷的崩解、彌散,血液中的藥物濃度會不斷增高,而當血液中所能檢測到的藥物濃度達到峰值時,稱之為“血藥峰值濃度”。所以,血藥峰值濃度是評估藥物吸收程度的重要指標,一般情況下,血藥濃度和藥物的作用強度成正比。

那麼100毫克阿伐那非和100毫克西地那非相比,誰的血藥峰值濃度更高呢?藥代動力學研究顯示,同樣都是100mg劑量下,阿伐那非最大血漿濃度可達900ng/ml以上,而西地那非最大血漿濃度為560ng/ml。這說明相同劑量下,阿伐那非的吸收程度優於西地那非,血液中的分佈容積更廣。因此,在臨床上,對於按需服用西地那非藥物作用不佳的患者而言,可以在醫生指導下,將藥物替換成阿伐那非,利用其較高的血藥峰值濃度,來改善藥物的作用強度。

雖然阿伐那非相比西地那非,藥物的彌散維度更廣,血藥峰值濃度更高,但這隻能說明阿伐那非在血藥峰值濃度下,藥物的作用強度會更高,並不代表阿伐那非的療效會更好於西地那非。原因首先是因為,藥物在吸收、分佈的過程中,並不是直接達到血藥峰值濃度,而是在吸收和分佈的過程,藥物就已經開始起效併發揮治療作用。其次是前面分析到的,阿伐那非和西地那非對“5型磷酸二酯酶”的半抑制濃度(IC50)值類似,都能在一定的血藥濃度下,即可完成對靶標酶的抑制,從而發揮藥理作用,並不是達到血藥峰值濃度才能發揮藥效。

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第三個藥代動力學引數對比:血藥濃度達峰時間

前面分析到了,大多數口服藥要發揮治療作用,都需要先經過胃腸道吸收,然後吸收入血進入體迴圈,最後才能達到靶器官內發揮治療作用。在這個過程中,隨著藥物不斷的被機體吸收分解,血漿內的藥物濃度會逐漸增高,最後達到血藥峰值濃度,而這個過程需要的時間量度就叫做“血藥濃度達峰時間”。血藥濃度達峰時間,反映了藥物的吸收速度,一般情況下,藥物的血藥濃度達峰時間越短,藥物起效越快,藥物達到較大作用強度的時間也越短。

那麼100毫克阿伐那非和100毫克西地那非相比,誰的血藥濃度達峰時間更短呢?藥代動力學研究顯示,同樣都是100mg劑量下,阿伐那非血漿達峰時間是0。5-0。75個小時,而西地那非血漿達峰時間為0。83-1個小時。這說明相同劑量下,阿伐那非的吸收速度略優於西地那非,藥物吸收之後,阿伐那非可以在更短的時間內,就能在血液中檢測到血藥峰值濃度,反應了阿伐那非對藥物的吸收速度彌散速度比西地那非更具優勢,起效速度更快。

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第四個藥代動力學引數對比:血漿蛋白結合率

前面已經說明,藥物口服之後,理論上需要吸收入血,透過體迴圈到達相應器官的細胞內。而在這個過程中,一部分藥物會先和血液內的血細胞、血漿蛋白結合,剩下的藥物會暫時遊離在血液內,而這部分和血漿蛋白結合、血細胞結合的藥物,由於體積太大是無法進入細胞膜內,所以就暫時發揮不了治療的作用,而只有這部分遊離的藥物,才能進入細胞膜內發揮治療作用。

而在這個過程中,藥物和血漿蛋白的結合能力,藥代動力學把它稱之為“血漿蛋白結合率”。確切的定義就是是藥物在血液內和血漿蛋白結合的量佔藥物總濃度的百分率,側面反映藥物在機體內的作用強度和時間。在這個過程中,藥物和血漿蛋白的結合通常是可逆的,並且建立平衡的時間通常快至幾毫秒,也就說一般情況下,藥物和血漿蛋白結合、以及藥物和血漿蛋白結合分離形成遊離狀態,這個過程是保持動態平衡的,直至藥物被吸收完畢,並被機體代謝清除。

那麼麼100毫克阿伐那非和100毫克西地那非相比,誰的血漿蛋白結合率更高呢?藥代動力學研究顯示,同樣都是100mg劑量下,阿伐那非的血漿蛋白結合率高達99%,而西地那非的血漿蛋白結合率高達96%。這說明阿伐那非和西地那非對血漿蛋白的結合能力類似,對血液中的血漿蛋白結合能力都很強,因此藥物的作用持續時間和藥物作用強度都具有較好的特性。

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總結

綜上,從這4個藥代動力學引數來看,同樣都在100mg劑量下,阿伐那非的血藥峰值濃度對比西地那非,是具有一定的優勢的,而在IC50、血藥濃度達峰時間、以及血漿蛋白結合率上,阿伐那非和西地那非類似。也就是說,阿伐那非有部分藥動學引數的確優於西地那非的,但並不是所有的藥動學引數都優於西地那非。除此之外,反映藥代動力學的引數較多,除了文中所分析到的四個常見引數外,藥物血漿半衰期、表觀分佈容積、藥時-曲線下面積也是反映藥物藥動學機能的重要引數。所以,雖然阿伐那非是更新一代的PDE5抑制劑,其藥物化學結構更新,但這並不能說明阿伐那非藥效更優於西地那非,因為評估藥物藥效相關指標的藥動學引數較多,只能針對性地根據對應的藥動學引數進行羅列分析,這樣才能較為客觀的認知、瞭解藥物。

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