陳皮為芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的乾燥成熟果皮,具有
理氣健脾,燥溼化痰之功
。陳皮作為藥用歷史悠久,始載於《神農本草經》,名橘柚,並將其列為上品。至唐代,孟詵著《食療本草》首次明確提出“陳皮”這一稱謂。傳統中醫藥理論認為陳皮“陳久者良”,指出陳皮需放置陳久方能作為藥用。陳皮作為常用大宗藥材,用途廣、用量大,2015年版《中華人民共和國藥典》一部共收載含陳皮的成方製劑176種,但陳化程度、陳化機理等研究相對薄弱。因此,有必要考證陳皮“
陳久者良
”的歷史沿革及分析陳皮陳用現代研究現狀,以期為陳皮乃至陳藥“陳久者良”的研究提供參考。
陳皮“陳久者良”歷史沿革
本草關於陳皮“陳久者良”的論述
關於陳皮“陳久者良”,歷代本草論述較多。梁代陶弘景雲“
橘皮療氣大勝,以陳久者良
”,並在《本草經集註》中記載六味中藥須陳用,“凡狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸皆須陳久者良,其餘須精新也”。劉宋時期《雷公炮炙論》言“其橘皮年深者最妙”。至唐代,孟詵著《食療本草》首次明確提出“陳皮”這一稱謂,後世藥學典籍對橘皮之“陳”多有論述;孫思邈在《千金食治》中提到陳皮“
入藥以陳久桔皮辛辣氣稍和為佳
”。至宋代,經濟文化的發展帶動了本草的發展,關於陳皮陳用的論述出現頻率較高,《圖經本草》雲“收之並去肉,暴幹,黃橘以陳久者入藥良”;《紹興本草》亦云“唯橘皮以陳久者佳”。《湯液本草》言“
色紅故名紅皮,日久者佳,故名陳皮
”。明代關於陳皮以“陳久者良”的觀點以趨於成熟,陳嘉謨《本草蒙筌》言“久藏者名陳皮,氣味辛烈,痰實氣壅服妙”;《本草品彙精要》稱“至十月霜降後已成熟者,味辛而黃大謂之橘皮,醫家所用陳皮即經久者是也”;《本草乘雅半偈》謂“專勝在皮,雖年深日久,不但芳辛不改,轉更清烈”;《藥鑑》在“六陳藥性”中提到“
陳皮須用隔年陳
”,又稱陳皮“必須年久者為美”;《本草匯言》亦云“
又他藥貴新,惟橘皮貴陳
”。
本草關於陳皮“陳久者良”原因的論述
陳皮為何需要陳久入藥,歷代本草亦有所論述,李中梓在《雷公炮製藥性解》一書不僅指出橘皮“產廣中,陳久者良”,還解釋其原因為“陳皮辛苦之性,能洩肺部。金能制水,故入肝家,土不受侮,故入脾胃,採時性已極熱,如人至老成,則酷性漸減,收藏又復陳久,則多歷梅夏而烈氣全消,溫中而無燥熱之患,行氣而無峻削之虞。[”清代吳儀洛在《本草從新》中再次闡述陳皮“陳久者良”的觀點:“橘皮,如人至老年,烈性漸減,經久而為陳皮,則多歷寒暑,而躁氣全消也。[16]”汪昂亦在《本草備要》中提到:“廣中陳久者良,故名陳皮,陳則烈氣消,無燥散之患。[17]”由此可知,古人認為橘皮久置可減少因辛燥之性而至的耗氣之弊。
本草關於陳皮“陳久者良”貯藏年限的界定
關於陳皮陳化時限的界定,歷代本草說法不一,有1年、2年、3年至數十年、幾十年不等,也有“陳久”、“陳年”、“多年”、“經年”等不能明確具體時間的說法。如《藥鑑》載有“陳皮須用隔年陳”[13];明代《本草要略》雲“陳皮隔年者方可用”;《怡堂散記》“(陳皮)新者氣烈,須備廣產,二三年者為上”[18];《食鑑本草》雲橘皮以“多年者尤好”[19];元代《日用本草》“陳皮多年者更妙”等論述。
陳皮“陳久者良”的科學闡釋
歷代本草典籍主要對陳皮“陳久者良”新用、陳用的區別以及貯藏年限加以論述,而現代主要從不同貯藏年限陳皮化學成分變化、藥理作用的強弱比較、貯藏年限的探索等幾個方面對其進行科學闡釋。
不同貯藏年限陳皮化學成分研究
陳皮主要含黃酮類、生物鹼類、揮發油及多糖類成分
,目前研究者對不同貯藏年限陳皮的化學成分研究主要集中在黃酮類及揮發性成分上。
黃酮類
不同貯藏年限陳皮黃酮類成分的變化,不同學者研究結果也不一致。不同貯藏年限陳皮的黃酮類成分橙皮苷含量測定結果表明陳皮貯存的時間越長
,橙皮苷含量越高
。根據陳皮醇提物的紅外指紋特徵吸收,也驗證了橙皮苷的含量隨貯存期的延長而增加,貯存期的增加還伴隨著一些有機酸或有機酯類物質的產生。比較不同年份新會陳皮總黃酮和橙皮苷含量的變化規律,結果表明貯存期越長,總黃酮含量和橙皮苷含量越高。分析不同貯藏年限陳皮中橘皮素、新橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、川陳皮素、槲皮素、蘆丁、聖草枸杞苷的含量表明5年、3年陳皮中8種類黃酮組分的含量均高於1年、2年的陳皮和新鮮陳皮。相反,有研究表明隨著貯藏年限的增加,陳皮提取物中多甲氧基黃酮的含量降低。對不同貯藏年限陳皮中總黃酮含量變化規律進行研究,表明隨貯藏年限的增加其總黃酮含量有下降的趨勢,但變化較微小。研究表明隨著貯藏時間的增加,橙皮苷含量減少,3',4',5,7,8-五甲氧基黃酮含量隨著貯藏時間延長而增加,4',5,7,8-四甲氧基黃酮含量隨貯藏時間增加總體呈增加趨勢,桔皮素和5-羥基-6,7,8,3',4'-五甲氧基黃酮含量隨著貯藏時間增加呈波動變化。
引起不同貯藏年限陳皮黃酮類變化的原因,也有相應的研究報道。對“陳皮需用隔年陳”進行探討認為橙皮苷是一種黃酮類苷,由芸香糖基與橙皮苷元組成,存放時間越長,陳皮內含的芸香糖與橙皮苷元結合形成的橙皮苷越多,故含量越高。而有學者認為陳皮存放時間越長,阻礙橙皮苷從陳皮中分離出來的揮發性物質越少,故橙皮苷能更充分地被分離出來。研究表明廣陳皮中5個主要活性黃酮成分(橙皮苷、川陳皮素、3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮、桔皮素、5-羥基-6,7,8,3',4'-五甲氧基黃酮)的含量隨貯藏年限的不同,存在一定的變化,其變化趨勢基本一致:開始時,黃酮類成分的含量隨貯藏年限的延長有一定增加趨勢,含量增高的原因比較複雜,既有可能與藥材貯藏過程中相關酶的活性變化有關,又有可能與藥材所含揮發性成分的散失有關。
首次發現黑麴黴
可以
促進陳皮中黃酮類物質的變化
,其變化機理及其過程可能與黑麴黴相關代謝酶有關。
揮發油
研究者對揮發性成分的研究結果也不盡相同。在揮發油種類上,發現不同貯藏年限新會陳皮揮發油成分在物質種類上基本一致。認為相隔10年的新會陳皮在成分上多了一些分子量較大的醇、酮、酚、酸、酯及一些氧化物成分。
廣陳皮隨著貯藏年限的增加
,
揮發性成分種類減少
,如裡那
醇、香茅醛、乙酸辛酯、香芹酚等成分隨著貯藏年限的增加而逐漸消失
。更有研究者認為陳皮陳用的目的是透過其貯存日久而達到所含的揮發油揮發,其氣味消失,
從而能理氣調中,又不因燥性烈而傷陰
。
在揮發油含量上,研究表明揮發性成分
隨貯藏時間增加損失不顯著
,也發現隨著貯藏年限的延長,揮發油的效率並未降低,說明陳久的陳皮中仍然保留了揮發性藥效物質。隨著貯藏時間的增加,揮發性成分的含量逐漸降低。不同貯藏時期的廣陳皮揮發油總體上呈現分子量較小的成分減少,分子量較大成分增加的趨勢。
新鮮及陳舊陳皮樣品的揮發油
,各低沸點成分隨貯藏時間
延長均有下降
,而較高沸點成分下降緩慢。揮發油成分對傘花烴研究結果相似,3~30年陳皮對傘花烴含量先增加再降低:
3~18年不等的陳皮隨著貯藏年限的延長
,對傘花烴的
含量幾乎以成倍的速率增長20~30年不等的陳皮對傘花烴的含量隨著貯藏年限的增加而降低
。另外,
隨著貯藏年份的增加
D-檸檬烯和β-月桂烯含量逐漸降低,而α-蒎烯和β-蒎烯含量逐漸增加。也有研究表明隨存放時間的增加,D-檸檬烯含量增加,但β-芳樟醇、α-松油醇、2-甲氨基安息香酸甲酯、α-法呢烯等成分的含量會降低;γ-松油烯、異松油烯
含量先增加後降低
。
陳皮貯藏年限的探索
目前關於不同貯藏年限陳皮的鑑別主要有性狀鑑別、紅外光譜鑑別和電子鼻技術鑑別等。對不同貯藏期外觀性狀的研究表明陳皮貯藏年限越長,其顏色越深,香氣越淳而辛苦味漸減。該方法為定性鑑別且主觀性較強,難以準確評價不同貯藏年限的陳皮樣品。利用傅立葉變換紅外光譜技術(FTIR)和相關係數比對法對不同貯藏年限陳皮甲醇提取物進行鑑別,發現陳皮醇提物的紅外譜圖在2851、1716和1516cm-1等處的峰強隨著貯存期的增加而有著明顯的漸增趨勢。胡繼藤等[35]採用FTIR和GC-MS分析測定不同貯藏年份的新會陳皮樣品,結果表明新會陳皮藥材FTIR譜圖中1630cm-1與1740cm-1峰比值與年份的相關性達到0.94;GC-MS總離子流圖中,β-月桂烯峰與2-甲氨基-苯甲酸甲酯峰的峰面積比值與年份的相關性達到0.89。對不同貯藏年限陳皮進行鑑別區分,依據電子鼻獲取的陳皮氣味資訊資料,BP人工神經網路模型判別區分效果良好,對不同貯藏年限的陳皮測試集樣本識別率為86.36%,對不同貯藏年限陳皮樣品綜合識別率達96%。
陳皮“陳久者良”品質評價
不同貯藏年限
陳皮藥理作用
研究現代研究結果表明陳皮具有
抗氧化、抗炎、抗腫瘤、祛痰平喘、解痙、抑制脂肪生成
等藥理作用。結合文獻資料,對不同貯藏年限陳皮藥理作用的研究主要集中在抗氧化、祛痰、解痙等方面。
抗氧化作用:
陳皮所含黃酮類成分具有抗氧化活性,能夠有效清除體內的自由基及毒素,預防、減少疾病的發生。採用DPPH法、FRAP法和ABTS法分別分析比較了不同貯藏年份廣陳皮的抗氧化活性,並探討黃酮類化合物含量與抗氧化性之間的相關性。結果表明,廣陳皮抗氧化能力隨貯藏時間增加總體呈下降趨勢,不同貯藏年份廣陳皮的總黃酮含量與DPPH自由基清除能力和ABTS自由基清除能力呈正相關,而與FRAP鐵還原能力相關性不明顯。也有研究結果表明隨著貯藏年限的增加,DPPH自由基清除能力提高。利用FRAP和DPPH法評價不同成藥時間陳皮提取物抗氧化活性,結果抗氧化活性隨貯藏時間延長而增強,5年陳皮抗氧化活性高達11.07mg/gDW。
祛痰作用:
透過小白鼠氣管段酚紅法證實貯存1年與5年陳皮水煎劑對動物均能產生化痰作用,但結果表明以貯存5年者效佳。分析比較貯存年限為6個月、18個月、24個月、36個月陳皮水煎劑和揮發油的祛痰作用,結果36個月陳皮揮發油和18個月的陳皮水煎劑具有理想的祛痰效果。用酚紅法以貯存期分別為6個月、18個月、30個月的陳皮藥材水煎劑及其揮發油對小鼠進行了祛痰作用研究,結果表明貯存期為6個月的陳皮藥材水煎劑和貯存期為18個月的陳皮藥材揮發油祛痰作用較好。
解痙作用:
比較研究貯存期分別為
6個月、18個月、30個月的陳皮藥材水煎劑
及其揮發油對大白兔離體十二指腸收縮活動的影響,結果表明不同貯存期陳皮水煎劑、揮發油均可降低大白兔離體十二指腸的收縮幅度和緊張度,且呈劑量依賴性,對由乙醯膽鹼(Ach)
引起痙攣的十二指腸作用強度大小依次為30個月、18個月、6個月
。
不同貯藏年限陳皮臨床研究透過對5年、10年、20年新會陳皮治療功能性消化不良(FD)的臨床研究,
發現20年陳皮治療FD比5年和10年陳皮的療效更好
陳皮“陳久者良”貯藏年限探討
陳皮自古有“
陳久者良”一說
,關於陳皮陳化時限的界定,
歷代本草說法不一,有1年、2年、3年至數十年、幾十年不等,也有“陳久”、“陳年”、“多年”、“經年”等不能明確具體時間的說法
。結合古本草與現代研究現狀,究竟陳皮陳化多久方可藥用仍未得到解決。究其原因是由於不同貯藏年限陳皮樣品受到品種、產地、貯藏養護方法等的影響而導致品質差異性不明顯,從而難以準確判定陳皮以貯藏多少年為佳。因此,應在同一產地、同一品種、同一貯藏條件下研究不同貯藏時間陳皮品質的變化,進而深入探討陳皮貯藏年限這一科學問題。
不同貯藏年限陳皮品質評價探索
陳皮“陳久者良”的品質評價應是不同貯藏年限陳皮“性狀-成分-藥效”的動態研究。因此,探究不同貯藏年限陳皮的品質應在固定採收時間、取樣地點、果樹樹齡、貯藏養護的前提下,從不同貯藏年限陳皮性狀的改變、化學成分的變化以及藥理藥效的不同等幾個方面著手,結合物理、化學、生物學方法對其加以闡述。不同貯藏年限陳皮化學成分的變化,如對傘花烴、橙皮苷,對其藥理作用以及藥效的發揮有何影響?是否能解釋陳皮“陳久者良”的機制?對傘花烴可以直接用於軟飲料、冰制食品、糖果、口香糖、調味料中;用於製成軟膠囊,用作鎮咳、祛痰藥、治療慢性氣管炎。而橙皮苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、調節免疫力、防輻射、保護心血管系統等多種藥理活性[57]。這些成分的改變是否影響陳皮藥效作用,還需進一步結合藥理藥效對其加以研究。
陳皮“陳久者良”機制探究
目前主要基於化學成分變化、藥理作用強弱探討陳皮“陳久者良”,而陳皮陳用的機制機理現代研究相對薄弱。李中梓在《雷公炮製藥性解》中指出陳皮“多歷梅夏而烈氣全消”,梅夏季節多雨,微生物生長代謝旺盛而導致酶活性變化,進而影響陳皮次生代謝產物的積累。課題組前期由既往以中藥為背景研究陳皮“陳久者良”轉變為以微生物為背景研究陳皮陳化過程、機理及其對中藥品質的影響,並首次發現黑麴黴促進陳皮中黃酮類物質的增加,其變化機理及其過程可能與黑麴黴相關代謝酶有關。
因此,下一步應應用微生物學、食品生物化學、分子生物學、分析化學、貯藏養護學等多學科結合方法深入探討不同貯藏年限陳皮所分離微生物與酶活性、化學成分、藥理作用變化的相關性,闡明陳皮陳化機理以闡釋陳皮乃至陳藥“陳久者良”的科學內涵。在明確陳皮陳化機理後,應探索是否有“人工催陳”方法來縮短陳化時間、減少經濟的損失、資源的浪費。
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