葉定偉教授暢談新共識:前列腺癌骨轉移治療已更加"有法可依"

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葉定偉教授暢談新共識:前列腺癌骨轉移治療已更加

地舒單抗獲得2021年《中國臨床腫瘤學會(CSCO)前列腺癌診療指南》的一級推薦。——復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授專訪

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一,發病率在世界範圍內居男性惡性腫瘤的第二位。隨著人口老齡化的加劇,前列腺癌的發病率和死亡率逐年升高,嚴重威脅男性健康。

除此之外,前列腺癌容易發生骨轉移,且發生時相對隱匿,患者確診時往往已至晚期,已發生骨轉移的初診前列腺癌患者的中位生存期僅為4-5年。相比歐美國家,我國轉移性前列腺癌發生率更高,生存率卻遠遠更低。

近期,《前列腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識(2021版)》(以下簡稱《共識》)重磅釋出,這將為我國骨轉移前列腺癌的診療帶來哪些改變?“醫學界腫瘤頻道”特此邀請《共識》牽頭專家

復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授

進行專訪並整理如下,以饗讀者。

順應國情需求,聚焦前列腺癌骨轉移熱點

近年來臨床工作者和前列腺癌患者對腫瘤骨轉移的關注度都在逐漸提高。葉定偉教授指出:“隨著百姓生活水平和我國醫療水平的提高,患者的就醫率明顯提高,生存期也明顯延長,對重大疾病的細節問題也越來越關注。

以腫瘤為例,既往腫瘤治療更多關注的是生存期,隨著治療水平的提高和腫瘤患者生存期的普遍延長,患者及家屬的目光逐漸轉移到了與患者生活質量密切相關的方面,如安全性管理、併發症治療等。此外,隨著腫瘤多學科綜合診療(MDT)模式的普及,不同學科間的緊密合作使得我們可以更加系統全面地瞭解疾病的特徵。”

葉定偉教授強調道:“骨骼是惡性腫瘤的常見轉移部位,隨著臨床醫生對骨轉移重視程度的提高,各個瘤種相繼釋出‘骨轉移共識’,充分彰顯了在我國國民生活水平提升、醫療水平普遍提高的大背景下,要求臨床診療更系統化、更細節化、更個性化的趨勢。

當然,現階段臨床對前列腺癌骨轉移的重視度還不夠。絕大多數前列腺癌骨轉移患者早期並沒有明顯的症狀,或者症狀不典型,因此極易被臨床醫生忽視,我們亟需對相關領域的研究進展做更多的推廣宣講,以儘快提升臨床醫生對骨轉移的重視度。”

認識骨轉移,提升臨床重視度

要想提升對前列腺癌骨轉移的重視,首先要了解其特徵。葉定偉介紹道:“骨骼是前列腺癌最常見的轉移部位,超過70%的晚期前列腺癌患者會發生骨轉移和骨相關事件(SREs),骨轉移及其引發骨髓壓迫、病理性骨折等SREs嚴重影響了患者的生活質量。

前列腺癌骨轉移的好發部位依次為骨盆、脊柱,顱骨轉移者較為少見。在外周骨中最常見的轉移部位是四肢骨,其中又以股骨最為多見。骨轉移灶常常會引起疼痛、病理性骨折及脊髓的壓迫等骨相關事件,並且伴隨著疲勞、消瘦、貧血等全身性症狀,如果前列腺癌患者出現這些表現,應考慮廣泛骨轉移的可能性。”

那麼為何前列腺癌骨轉移會引起以上症狀呢?95%的前列腺癌骨轉移病灶是成骨性病變,表現為不規則骨小梁數目病理性的增加,同時骨吸收標誌物水平也會增高,證明成骨性改變和溶骨性改變同時存在。從分子機制來看,前列腺癌細胞自身可分泌相關因子,促進成骨細胞增殖和分化,同時,迴圈中的前列腺癌細胞經血行轉移進入骨髓,腫瘤細胞因子刺激成骨細胞高表達RANKL(核因子-κB受體活化因子配體,receptor activator of NF-κB ligand),促進破骨細胞的分化、活化與存活,從而降解骨基質造成溶骨性的改變。

前列腺癌骨轉移治療現狀

目前前列腺癌骨轉移的治療主要是藥物治療、常規鎮痛治療、外放射治療、放射性核素治療、骨外科治療、微創介入治療等方式。

藥物治療是前列腺癌骨轉移最主要的治療方式,其又分為針對腫瘤細胞的全身治療藥物和針對骨相關事件的骨保護劑,前者包括內分泌治療、化療,後者主要是包括雙膦酸鹽和RANKL抑制劑。雙膦酸鹽藥物如唑來膦酸可顯著減少骨相關事件,尤其是病理性骨折的發生,但尚無臨床研究顯示能帶來生存獲益,同時雙膦酸鹽類藥物可能導致腎功能損傷和下頜骨壞死等較嚴重的不良事件。

“地舒單抗是首個精準靶向的RANKL抑制劑,是一類用於預防實體瘤骨相關事件的全人源單克隆抗體,擁有獨特的作用機制,即靶向RANK-RANKL-OPG軸,透過阻斷RANK-RANKL的結合來抑制破骨細胞活性,減少骨質吸收,促進骨重建,降低骨折的發生。臨床研究顯示,與唑來膦酸相比,地舒單抗可顯著延緩和預防骨相關事件的發生,接受地舒單抗治療的前列腺癌患者發生首次骨相關事件的中位時間為20。7個月(較唑來膦酸顯著延長3。6個月),顯著降低骨相關事件首發或再發風險達18%。地舒單抗還能顯著延遲疼痛惡化時間達到8。3個月(比唑來膦酸延長1。4個月)

[1]

此外,地舒單抗的使用方法是皮下注射,與唑來膦酸需靜脈注射相比,地舒單抗的使用更方便,可提高患者的依從性,改善患者的骨健康水平,幫助患者提高生活質量。因此,該藥獲得2021年《中國臨床腫瘤學會(CSCO)前列腺癌診療指南》的一級推薦。”葉定偉教授介紹道。

《共識》釋出助力前列腺癌骨轉移治療規範化

“《共識》就是針對當前臨床上對前列腺癌骨轉移治療的重視度和規範化均不足的現狀而釋出的,旨在規範前列腺癌骨轉移的診治,為臨床醫生提供更合理的前列腺癌骨轉移多學科診療策略,減少或延緩骨相關事件的發生,提高患者的生活質量,同時降低其對抗腫瘤治療的影響,延長患者的生存時間。《共識》針對骨轉移機制、疾病早期識別和治療等,結合最新的診療進展系統進行了更新。

隨著前列腺癌治療藥物越來越豐富,骨改良藥物也有了從雙膦酸鹽類的藥物到地舒單抗這樣更多產品的選擇,因而在《共識》中特別對地舒單抗的使用特點和要求進行了明確更新。相信《共識》的普及和推廣必將為提升我國前列腺癌骨轉移診治水平提供有力支撐。”葉定偉教授總結道。

共識原文:

中國抗癌協會泌尿男生殖系統腫瘤專業委員會。 前列腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識(2021 版)

專家簡介

葉定偉教授暢談新共識:前列腺癌骨轉移治療已更加

葉定偉 教授

復旦大學附屬腫瘤醫院副院長、泌尿腫瘤MDT首席專家

上海市泌尿腫瘤研究所所長

復旦大學前列腺腫瘤研究所所長

中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會(CACA-GU)主任委員

中國臨床腫瘤學會(CSCO)前列腺癌專家委員會主任委員

中華醫學會泌尿外科學分會(CUA)腫瘤學組副組長

中國臨床腫瘤學會(CSCO)尿路上皮癌專家委員會副主任委員

中國臨床腫瘤學會(CSCO)腎癌專家委員會副主任委員

中國臨床腫瘤學會(CSCO)免疫治療專家委員會副主任委員

中國腫瘤醫院泌尿腫瘤協作組(UCOG)主任委員

中國抗癌協會常務理事、中國臨床腫瘤學會常務理事

中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會(CACA-GU)前列腺癌學組組長

NCCN腎癌診治指南中國版編寫組副組長

NCCN前列腺癌、腎癌、膀胱癌亞洲診治共識專家委員會委員

晚期前列腺癌亞太共識專家委員會委員

上海市醫師協會泌尿外科醫師分會副會長

前上海市抗癌協會理事長,國科金二審專家

亞太前列腺學會(APPS)候任主席

亞太冷凍外科學會副會長等

參考文獻

[1]。Smith MR, et al。 Denosumab for the prevention of skeletal complications in metastatic castration-resistant prostate cancer; comparison of skeletal-related events and symptomatic skeletal events[J]。Ann Oncol,2015,26(2):368-

374。

[2]。共識原文:

中國抗癌協會泌尿男生殖系統腫瘤專業委員會。 前列腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識

(2021 版)[J]。 中華腫瘤雜誌, 2021, 43(10):1016-1026。

*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊,不代表本平臺觀點

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