卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇+卡鉑化療獲批

在非小細胞肺癌(NSCLC)中,鱗狀NSCLC患者約佔30%,由於缺乏驅動基因突變,靶向治療進展相對緩慢,傳統化療效果相對欠佳,中位生存期僅為10個月左右。隨著CameL-sq臨床研究的公佈,卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇+卡鉑化療已經獲批區域性晚期或轉移性鱗狀NSCLC一線治療,相關結果發表在Journal of Thoracic Oncology雜誌。

背   景

鱗狀NSCLC佔整體NSCLC 30%左右,相比於非鱗NSCLC,鱗狀NSCLC由於缺乏確定的驅動基因突變,靶向治療進展相對緩慢,在免疫治療探索成功前,晚期肺鱗癌全身治療以含鉑雙藥化療為主,方案選擇和療效十分有限,中位總生存期(OS)僅為10個月左右,臨床亟需更優的治療方案。抗癌管家-康愛管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。卡瑞利珠單抗作為一種抗PD-1抗體,已經在包括肺癌在內的多個瘤種中顯示出抗腫瘤活性和耐受性。本項隨機、雙盲、Ⅲ期臨床研究旨在評估卡瑞利珠單抗或安慰劑聯合化療作為晚期鱗狀NSCLC患者一線治療的有效性和安全性,並且就迴圈腫瘤DNA(ctDNA)對於患者預後的預測價值進行評估。

卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇+卡鉑化療獲批

方   法

CameL-sq是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期臨床試驗,入組標準如下:初治患者;年齡18~75歲;ⅢB~Ⅳ期鱗狀NSCLC;根據RECIST 1。1標準至少存在一個可測量病灶;ECOG PS評分0~1;生物標誌物檢測樣本充足。389例符合入組標準的非鱗NSCLC患者以1:1隨機接受4~6個週期卡鉑(AUC=5)+紫杉醇(175 mg/m²)化療聯合卡瑞利珠單抗(200 mg)或安慰劑治療(q3w),隨後接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療。在基線和兩個週期治療後採集外周血ctDNA樣本。主要研究終點為獨立評審委員會(BICR)評估無進展生存期(PFS),次要研究終點為總生存期(OS)、研究者評估PFS、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和緩解持續時間(DOR)。

結   果

患者一般特徵

2018年11月26日至2019年12月31日期間,本研究共篩查606例患者,其中390例符合入組標準,被納入隨機分組:卡瑞利珠單抗聯合化療組193例,安慰劑聯合化療組197例(1例患者沒有接受既定治療方案),上述389例患者被納入療效和安全性分析。兩治療組之間的基線特徵相對平衡(表1)。大多數患者為男性(卡瑞利珠單抗聯合化療組93%,安慰劑組92%),並且吸菸指數≥400(84% vs 80%)、ECOG PS評分為1(80% vs 78%)、分期為Ⅳ期(72% vs 72%)。就PD-L1表達水平而言,卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑組分別有49%和47%患者PD-L1腫瘤比例評分(TPS)≥1%。

截止2020年11月6日,卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑組患者的中位隨訪時間分別為13。5個月和11。6個月。卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑組分別有67例(35%)和10例(5%)患者繼續接受既定方案治療,導致治療中斷的主要原因是疾病進展(n=77,40% vs n=161,82%)。在隨機分配接受安慰劑聯合化療的患者中,103例(53%)在疾病進展後接受了抗PD-1/PD-L1治療,其中92例(47%)接受卡瑞利珠單抗治療。

有效性

資料截止時,卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組分別有123例(64%)和167例(85%)患者出現疾病進展或死亡。基於BICR評估,與安慰劑聯合化療相比,卡瑞利珠單抗聯合化療顯著改善患者PFS(風險比HR,0。37,95%CI 0。29~0。47;P

資料截止時,卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組分別有65例(34%)和100例(51%)患者死亡。相比於安慰劑聯合化療,卡瑞利珠單抗聯合化療可以顯著改患者OS(HR=0。55,95%CI 0。40~0。75;P

亞組分析顯示,BICR評估的PFS(圖1B)和OS(圖2B)與總體人群基本一致。在PD-L1 TPS

就ORR而言,BICR評估的卡瑞利珠單抗聯合化療組的ORR為64。8%(n=125),而安慰劑聯合化療組僅為36。7%(n=72),絕對差異為28。0%(95%CI 18。5~37。6,P

安全性

卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組的中位治療週期數分別為12(範圍1~32)和7(1~26),分別有193例(100%)和195例(99%)患者報告治療相關不良事件(TRAE)。抗癌管家-康愛管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。3級及以上TRAE發生率分別為74%(n=142)和72%(n=141),未觀察到意料之外的不良反應。最常見的3級及以上TRAE是中性粒細胞計數減少(卡瑞利珠單抗聯合化療組,n=107,55% vs 安慰劑聯合化療組n=116,59%)、白細胞計數減少(n=58,30% vs n=51,26%)和貧血(n=20,10% vs n=14,7%)。卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組分別有24例(12%)和8例(4%)患者因TRAE發生導致治療中斷。兩組患者中治療相關嚴重不良事件的發生率分別為33%(n=64)和21%(n=41),致命不良事件的發生率分別為10%(n=20)和14%(n=27)。其中,卡瑞利珠單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組分別有6例(3%)和3例(2%)被認為可能與治療有關。

在卡瑞利珠單抗聯合化療組中,分別有148例(77%)和32例(17%)患者報告了任意級別和3級及以上免疫相關不良事件。最常見的免疫相關不良事件是反應性面板毛細血管增生症(RCCEP;n=133,69%),其次是甲狀腺功能減退(n=22,11%)和皮疹(n=12,6%)。本研究中分別有112例(58%)、17例(9%)和4例(2%)患者報告了1、2和3級RCCEP。在面板以外部位發生的RCCEP主要為眼瞼(n=8,4%)、口腔黏膜(n=7,4%)和鼻黏膜(n=2,1%)。

生物標誌物分析

為了研究ctDNA、變異等位基因頻率(VAF)及其動態變化對卡瑞利珠單抗聯合化療臨床療效的預測價值,本研究前瞻性地在基線(C0)和第2週期化療(C2)時收集外周血血漿。卡瑞利珠單抗聯合化療組193例患者中有134例(69。4%)具備高質量ctDNA樣本。C0時的ctDNA濃度和平均VAF值分別為0。00~356。67ng/ml和0。00%~48。16%。療效評估為部分緩解患者在C2時的平均VAF與疾病穩定或疾病進展患者存在顯著差異(分別為P=0。0034,P=0。0043)。與 C0時ctDNA 濃度、平均VAF或C2時ctDNA 濃度相比,C2時平均VAF與RECIST療效評估的相關性更強。

接下來,本研究就ctDNA的早期動態變化是否可以預測卡瑞利珠單抗聯合化療的臨床獲益進行探索。結果顯示,相比於ctDNA未清除患者(定義為C2時ctDNA陽性的患者),ctDNA清除(定義為C0時ctDNA陽性轉化為C2時ctDNA陰性)和ctDNA陰性患者(定義為C0和C2時ctDNA均未檢測到)的PFS(12。9 vs 11。0 vs 5。3個月;P

本文轉自腫瘤資訊(由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享)

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