從單抗到"超級抗體",邁入商業化的天境生物開闢新戰場

2020年,一項“驚動”醫藥圈的29。4億美金合作,不僅將CD47抗體再次拉到舞臺中央,也將在虧損中的天境生物拉進了盈利的圈子。財報顯示,天境生物2020年實現淨收入15。43億元,首次實現全年盈利。

2021年,一直以“快速產品上市”和“快速概念驗證”雙輪策略驅動的天境生物,因CD38抗體菲澤妥單抗即將申報上市,也啟動了從研發型公司到全產業鏈商業化公司的轉型。

與此同時,在單抗市場競爭激烈,雙抗研發日益火熱卻仍存在研發挑戰的情況下,天境生物正在提前佈局第三批研發管線,試圖率先開闢下一個新市場——“超級抗體”。

第一片商業化試驗田:血液瘤市場 

2021年,天境生物進展最快的產品CD38抗體菲澤妥單抗即將邁入商業化階段。財報顯示,菲澤妥單抗適用於三線或二線多發性骨髓瘤(MM)的治療,其有望在2021年第四季度提交新藥申請。

當下,全球在多發性骨髓瘤這個適應症上已經有十多款藥物上市,市場主要集中在3大“度胺”類藥物和“佐米”類藥物,其中,BMS的瑞復美(來那度胺)2020年的銷售額就達到了121。06億美元。而後續還有諸如多肽、CAR-T等各種產品接近上市。

不過,研發熱情高漲下,是血液瘤市場的需求依舊未達到飽和。有機構預計,到2030年,中國MM生物製劑市場總量約為8億美金。目前,全球範圍已有兩款CD38單抗獲批治療多發性骨髓瘤。在中國,僅有強生的達雷木單抗獲批,同時來自賽諾菲、天境生物、尚健生物、友芝友生物多款靶向CD38的抗體進入臨床試驗或申報臨床階段。

據天境生物CEO申華瓊介紹,相較於強生的達雷木單抗,菲澤妥單抗具有輸注時間短、輸注相關反應發生率低(7%)等差異化優勢。目前,該藥正在中國大陸進行Ⅲ期臨床試驗,預計將於明後年完成。據悉,該項臨床試驗旨在至少接受過一線治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者中評估TJ202/MOR202、來那度胺、地塞米松三藥聯合使用比較來那度胺、地塞米松聯合使用的有效性和安全性。

而在前後夾擊下,為了儘快推動藥品在國內上市,天境生物將用菲澤妥單抗Ⅱ期單臂臨床試驗資料在今年第四季度進行上市申報。而以菲澤妥單抗為開始,血液瘤市場成為了天境生物商業化的第一片試驗田。

天境生物首席商務官朱益飛表示:“天境生物正透過豐富的管線組合,建立起在血液腫瘤領域的領導地位。該產品管線除了包括菲澤妥單抗、核心產品之一的CD47單抗lemzoparlimab(TJC4)”之外,還有一款授權引進的,已處於臨床後期階段,用於治療淋巴瘤的創新藥物。”

他指出,天境生物的商業化策略有三個“快速”:快速產品上市、快速佔領市場以及快速成為領導者。而在該策略指導下,天境生物正在建立起一支涵蓋市場準入、市場營銷、供應鏈和銷售的商業化團隊。

此外,為了滿足後續的商業化生產,天境生物的杭州生產基地已經在建設中,預計在2022年前擁有兩條生產線(2*2000L和1*2000L)進行試產,到2023年年底前,則將配備8*4000L的產能規模。

而在進軍海外市場方面,目前,天境生物的研發策略是在中美兩邊同步開展臨床研究。天境生物創始人兼董事長臧敬五表示:“在美國開展臨床試驗有兩個目的,一是證明產品的創新性、安全性和部分療效,二是可以運用美國的臨床資料跟大藥企進行戰略合作,利用其實力將該產品迅速推進全球市場,但一定會保留中國市場商業化的權益。”

以天境生物的明星產品CD47抗體lemzoparlimab(TJC4)為例,2020年,天境生物與艾伯維達成了一項近30億美金的合作。根據協議,艾伯維將獲得lemzoparlimab在大中華區以外的國家及地區開發和商業化的許可權,並且雙方將在全球進一步設計併合作開展臨床試驗,以探索lemzoparlimab針對不同型別腫瘤的治療潛力。

“創新跟商業化需要有很好的結合。”臧敬五說道,“CD47抗體的轉讓,為公司建立了良好的現金流,去年就實現了盈利。而後續與銷售收入的疊加,也會讓公司的財務狀況繼續朝著盈利的目標前進,以支援持續創新。”

下一個新戰場:超級抗體

截至目前,天境生物共有16款創新藥研發管線,其中有三分之二處於臨床Ⅱ期和Ⅲ期階段,19個已啟動或即將啟動的1/2期臨床研究專案。預計到2021年底,將有另外4款候選藥物進入臨床前研究階段。

其中,被天境生物寄予厚望的CD47抗體lemzoparlimab(TJC4)正在中美兩地進行多個臨床試驗,探索其作為單藥以及和其他藥物聯用治療晚期實體瘤和非實體瘤的臨床療效。此外,由於TJC4是一個廣譜抗癌藥,目前,天境生物也在探索將其跟菲澤妥單抗聯用,以適用於一線治療多發性骨髓瘤。

臧敬五指出:“TJC4主要還是聚焦於卵巢癌、頭頸部腫瘤,肺癌(實體瘤)三個瘤種,而根據在美國的臨床研究,今年下半年,TJC4也會在中國開啟一個新的Ⅱ期臨床,預計將會從成功率最高的幾個癌種入手,以迅速推進產品研發。”

2021年,當產品陸續接近上市階段,天境生物也開始佈局新一波研發管線。今年3月初,天境生物與比利時Complix公司和上海親合力生物公司達成合作協議,分別獲得細胞穿膜抗體技術平臺和腫瘤區域性抗體啟用的隱蔽抗體技術。

“用革命性的平臺來做革命性的分子。”這是臧敬五對於新一代管線的期望。他指出,天境生物的研發創新主要透過三批專案來推動。“2016年,天境聚焦做單抗,透過差異化的佈局研發了今日的TJC4產品等;到了2017年,單抗市場已經競爭激烈,無法搶到先發優勢,所以天境開始佈局創新性雙抗。從今年起,天境生物的雙抗已經陸續進入臨床階段。”

但同樣,近些年,雙抗的研發熱情日益高漲,如何在諸多競爭對手面前繼續保持差異化優勢,就成了擺在天境生物面前的大考。隨著近些年抗體技術出現新進展,如細胞穿膜抗體技術和隱蔽抗體技術等,天境生物也開始選擇跟擁有這些技術平臺的公司合作。

“我們的策略就是跟技術上走在前頭的公司合作。透過這些合作,用革命性的技術來做更創新地分析,研發出革命性的分子,我們稱之為超級抗體。預計到今年年底,天境生物大概會有至少10個平臺可以用於支援研發。”臧敬五說道。

如今,在納斯達克上市一年有餘,天境生物的市值已從8億美金漲至30多億美金。臧敬五表示,目前,天境生物正在評估赴科創板或港交所二次上市的可能性,希望能更好地與中國資本市場對接。

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