治療周圍神經病變,除了甲鈷胺,別忘了還有這些!

糖尿病周圍神經病變

(Diabetic peripheral neurology,DPN)是由多種因素共同作用的結果,其發病機制複雜,涉及多元醇通路啟用、氧化應激、微迴圈障礙等多種機制。

目前,針對 DPN 的病因和發病機制的治療藥物主要包括營養神經藥物、抗氧化應激藥物、抑制醛糖還原酶活性藥物、改善微迴圈藥物及一些中藥等。具體總結如下:

1 營養神經藥物

甲鈷胺:

作為活性維生素 B12 製劑,較非活性維生素 B12 更易進入神經細胞內,可以促進神經元核心酸和蛋白質的合成,對髓鞘形成和軸突再生具有顯著的促進作用,能夠修復損傷的神經細胞,改善神經傳導速度。

甲鈷胺可明顯改善糖尿病神經病變患者的臨床症狀、體徵以及神經傳導速度。該類藥物安全性好,無明顯不良反應。

推薦用法:

甲鈷胺針劑 500~1000 μg/d,肌內注射或靜脈滴注 2~4 周,其後給予甲鈷胺片 500 μg,每日 3 次口服,療程至少 3 個月。

2 抗氧化應激藥物

α-硫辛酸 (簡稱硫辛酸):

是一種強有力的抗氧化因子,能夠透過抑制脂質過氧化,增加神經營養血管的血流量,提高神經 Na+-K+-ATP 酶活性,直接清除活性氧簇和自由基,

保護血管內皮功能

α-硫辛酸 600 mg/d 靜脈滴注 3 周,可改善神經感覺症狀 (神經病變主覺症狀問卷評分) 和神經傳導速度。600 mg/d 長期口服亦可改善神經電生理改變,減輕及延緩神經損害的發展,建議早期給予治療。

推薦用法:

α-硫辛酸 600 mg/d,療程 3 個月;症狀明顯者先採用 α-硫辛酸針劑 600 mg/d 靜脈滴注 2~4 周,其後 600 mg/d 口服序貫治療。

3 抑制醛糖還原酶活性藥物

依帕司他:

是一種醛糖還原酶抑制劑,能抑制多元醇通路異常、改善代謝紊亂,有效改善糖尿病神經病變的主觀症狀和神經傳導速度,長期治療可以有效改善糖尿病神經病變的症狀,延緩疾病進展,尤其是對血糖控制良好、微血管病變輕微的患者。

依帕司他聯合 α-硫辛酸 (600 mg/d) 或甲鈷胺治療糖尿病神經病變,均優於單藥治療。長期應用耐受性較好,不良反應較少。

推薦用法:

成人劑量每次 50 mg,每日 3 次,於餐前口服,療程至少 3 個月。

4 改善微迴圈藥物

01。 前列腺素及前列腺素類似物

可增加血管平滑肌細胞內環磷酸腺苷 (cAMP) 含量、舒張血管平滑肌、降低血液黏度、改善微迴圈。

前列腺素 E1

能改善 DPN 症狀、體徵以及神經傳導速度。口服貝前列腺素鈉也有類似作用。前列腺素 E1 聯合甲鈷胺或 α-硫辛酸治療,臨床效果和神經傳導速度的改善均優於單藥治療。

該類藥物安全性好,不良反應發生率低,主要是胃腸道反應,靜脈製劑主要是靜脈炎。

推薦用法:

前列腺素 E1 脂微球載體制劑 10 μg/d 靜脈滴注 2 周,然後序貫給予貝前列腺素鈉 20~40 μg,每日 2~3 次口服,連續治療 8 周。

02。 己酮可可鹼

透過抑制磷酸二酯酶活性使 cAMP 含量升高,擴張血管,改善微迴圈;並具有

抗炎、抑制血小板黏附聚集和預防血栓生成作用

。己酮可可鹼 400 mg/d 使用 2 個月可明顯加快 DSPN 患者神經傳導速度,改善糖尿病神經病變的症狀。

推薦用法:

靜脈注射或靜脈緩慢滴注,一次 0。1~0。2 g,每日 1~2 次,每日最大劑量不應超過 0。4 g,連續使用 8 周;口服的緩釋片每日 1~2 次,一次 0。4 g,連續使用 8 周。

03。 胰激肽原酶

能夠擴張小動脈增加毛細血管血流量、啟用纖溶酶、降低血液黏度、改善血液流變學和組織灌注。還具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善血液迴圈等作用,在改善 DPN 症狀及體徵以及神經傳導速度方面,與前列腺素 E1 脂微球載體制劑相似。

不良反應

包括偶有皮疹、面板瘙癢等過敏現象及胃部不適和倦怠等感覺,停藥後消失。

推薦用法:胰激肽原酶每日 40 U,肌內注射,連續 10 d,然後隔天肌內注射一次,連續 20 d 作為一個療程。口服制劑為 120~240 U/次,每日 3 次,療程 3 個月。

04。 巴曲酶

具有降解纖維蛋白原,改善高凝、高黏狀態和微迴圈障礙的作用。安全性較好,偶見注射部位止血延遲。

推薦用法:首次劑量 10 BU,以後隔日給予 5 BU,30 BU 為 1 個療程,可有效改善麻木、冷感等症狀及神經傳導速度。

5 改善細胞能量代謝藥物

乙醯左卡尼汀由肉鹼乙醯轉移酶催化生成,可促進細胞能量合成。其作用機制包括刺激腦內有氧代謝、減輕細胞氧化應激損傷、減輕細胞興奮毒性作用等,並能透過減少突觸的穀氨酸濃度起到減輕痛覺過敏的作用,與神經系統疾病關係緊密。

乙醯左卡尼汀能

有效緩解糖尿病神經病變患者的疼痛

,還可以改善其神經纖維再生和振動知覺,改善糖尿病神經病變患者神經電生理引數。該藥安全性較好,不良反應少。

推薦用法:口服 250~500 mg,每日 2~3 次,療程 6 個月。

DPN 患者除了可以用上述針對病因和發病機制的藥物治療以外,

痛性 DPN

患者還需要應用

止痛藥

物治療。這些藥物包括:

① 抗驚厥類藥:普瑞巴林、加巴噴丁和卡馬西平等

② 5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑:度洛西汀度

③ 三環類抗抑鬱藥:阿米替林

④ 阿片類藥物:他噴他多和曲馬多(由於成癮性和安全問題,不作為一線或二線藥物)

⑤ 區域性用藥:8% 辣椒素貼片、利多卡因貼劑

參考文獻:

[1] 中華醫學會糖尿病學分會神經併發症學組。 糖尿病神經病變診治專家共識 (2021 年版)。 中華內分泌代謝雜誌, 2021,37(06): 499-515。

[2] 朱謙, 樊碧發, 張達穎, 等。 周圍神經病理性疼痛診療中國專家共識 [J]。 中國疼痛醫學雜誌, 2020(5)。

[3] 時立新。 糖尿病神經病變的機制與藥物治療 [J]。 中華糖尿病雜誌 。2021, 13(4) : 446-448。

策劃 | 戴冬君

投稿 | zhangjing3@dxy。cn

本文首發於丁香園旗下專業平臺:內分泌時間

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