基於兩項隨機對照研究患者資料的彙總分析及文獻系統綜述

結直腸癌(CRC)是常見的惡性腫瘤之一,是癌症死亡的第二大原因。目前指南認為抗血管生成藥物貝伐珠單抗聯合化療是轉移性結直腸癌患者的一線治療選擇。貝伐珠單抗治療可誘發高血壓,其發病機制尚不清楚。

近日,一篇發表在國際知名學術期刊Cancer Treatment Reviews的綜述1整合了數項貝伐珠單抗相關性回顧性分析,該研究發現在貝伐珠單抗誘導高血壓(HTN)的患者中,無進展生存期和總生存期更佳。然而,貝伐珠單抗相關HTN是否可以作為晚期CRC患者的預測和預後因素?【腫瘤資訊】邀您一探究竟!

研究背景

結直腸癌(CRC)是常見的惡性腫瘤之一,是癌症死亡的第二大原因。轉移性疾病患者有多種治療選擇,大多數指南認為抗血管生成藥物貝伐珠單抗聯合化療(單藥化療、二聯或三聯)可能是一線治療選擇。

貝伐珠單抗是一種人源化重組單克隆抗體,以血管內皮生長因子(VEGF)-a為靶點,可阻斷其與酪氨酸激酶VEGF受體的結合過程。VEGF誘導血管內皮細胞增殖和遷移,促進腫瘤血管生成,增強血管通透性,誘導多種粘附分子表達,同時發揮促進有絲分裂作用。

高血壓(HTN)是抗血管生成治療的常見不良反應,通常採取抗高血壓的標準管理方案進行處理。抗癌管家-康愛管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。貝伐珠單抗誘導HTN的發病機制尚不清楚,但Syrigos KN等人研究表明,可能是由於一氧化氮合酶受到抑制導致外周血管阻力增加,進而導致一氧化氮水平降低和血管收縮。

先前研究已觀察到治療中出現的HTN對貝伐珠單抗治療患者的預後作用;然而,生存結局表明,在發生貝伐珠單抗誘導HTN的患者亞組中,無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)更佳。於是研究者提出假設:貝伐珠單抗相關HTN可能代表晚期CRC患者的預測和預後生物標誌物。

本研究對2項化療聯合貝伐珠單抗作為轉移性結直腸癌患者前期治療的前瞻性隨機試驗進行了彙總、事後分析,以評價貝伐珠單抗誘導的HTN的預後和預測價值。與此同時,研究者對已有文獻進行了系統綜述,以便於本次研究結果置於現有正確證據的背景。

研究方法

TRIBE和TRIBE2試驗設計

TRIBE和TRIBE2是兩項隨機、III期、開放性、多中心試驗,共涉及1187例一線全身治療的初始不可切除mCRC患者。在TRIBE試驗中,508例患者以1:1的比例隨機接受FOLFIRI/貝伐珠單抗或FOLFOXIRI/貝伐珠單抗;在TRIBE2試驗中,679例患者以1:1的比例隨機接受FOLFOX/貝伐珠單抗,若疾病進展(PD)則接受FOLFIRI/貝伐珠單抗或FOLFOXIRI/貝伐珠單抗,在PD後重新引入相同的藥物。上述治療在TRIBE中最多給藥12個週期,TRIBE2中最多給藥8個週期,隨後給予5-氟尿嘧啶+貝伐珠單抗,直至PD、出現不可接受的不良事件或撤回知情同意情況。

在本分析中,共有1175例患者被納入調整後的安全性人群,TRIBE中FOLFOXIRI/貝伐珠單抗組586例(49。9%),TRIBE2中雙聯/貝伐珠單抗組589例(50。1%)(其中,254例被分配至FOLFIRI/貝伐珠單抗組,335例被分配至FOLFOX/貝伐珠單抗組)。

彙總分析與系統綜述

彙總分析:將III期TRIBE研究(FOLFOXIRI + 貝伐珠單抗vs。FOLFIRI)與TRIBE-2研究(FOLFOXIRI + 貝伐珠單抗vs。FOLFOX + 貝伐珠單抗)預設的入組患者進行比較。透過使用Cox迴歸模型評估HTN與生存結局之間的相關性,並考慮治療期間HTN發作的時間依賴性。

文獻系統性綜述:抗癌管家-康愛管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。從2009年至2016年發表的14項回顧性分析2-15中整理收集的資料證實貝伐珠單抗誘導的HTN與治療療效之間的相關性,並詳細記錄以下資料:研究型別、總患者人數、治療線數、主要化療藥物、貝伐珠單抗治療的劑量和時間表、評價HTN的標準、基線HTN的年齡百分比、永恆的時間偏移校正(是/否;如果是:校正型別,例如界標分析或時間依賴性分析)、貝伐珠單抗誘導HTN的患者人數、有或無HTN患者的結局(OS、PFS和總緩解率(ORR))。

結果

58%文獻報告了無進展生存期(PFS)的分析和54%文獻報告了總生存期(OS)資料的分析,表明貝伐珠單抗誘導HTN對預後有積極影響。4項研究(28%)納入了永恆的時間偏倚。

在TRIBE和TRIBE-2研究人群(N = 1175)中,發生≥一線貝伐珠單抗給藥期間的G2 HTN顯示中位PFS(14。7個月vs 10。3個月,p

高血壓可作為TRIBE和TRIBE2研究的預後變數

在調整後的安全性人群中納入的1175例患者中,224例(19%)發生了≥G2 HTN。至發生≥G2 HTN的中位時間為65天。治療期間發生≥G2 HTN的患者報告PFS(中位PFS:14。7個月 vs 10。3個月,HR 0。70;95%CI 0。60–0。81;p

基於兩項隨機對照研究患者資料的彙總分析及文獻系統綜述

圖1。在TRIBE和TRIBE2試驗中貝伐珠單抗治療期間發生≥G2高血壓的患者與未發生的患者的無進展生存期和總生存期的Kaplan-Meier曲線

A.患者無進展生存期的Kaplan-Meier曲線

B.患者總生存期的Kaplan-Meier曲線

本文轉自腫瘤資訊(由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享)

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