2022年2月,國際腫瘤領域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了HER2雙特異性抗體KN026治療HER2陽性轉移性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究結果。
乳腺癌是全世界女性最常見的癌症之一,大約
15%~20%
的病例以HER2/ERBB2過表達或擴增為特徵,可透過HER2靶向藥物有效治療。近些年來,曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、抗體偶聯藥物(ADC,如T-DM1和DS8201)和TKI抑制劑(如拉帕替尼、來那替尼、吡咯替尼和圖卡替尼)已顯示出對HER2陽性乳腺癌患者的預後有顯著改善。然而,研發下一代抗HER2藥物以
提高治療效果
和
逆轉耐藥性
仍是迫切的醫學需求,尚未得到滿足。
KN026是一種
新型抗HER2雙特異性抗體
,可同時結合 HER2的兩個非重疊表位,導致HER2訊號阻斷,優於曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用,達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。
臨床前資料表明,與曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗相比,KN026保留了抗體依賴細胞介導的細胞毒性效應,在體外和體內對HER2過表達癌細胞的增殖抑制程度相似或更強,並且可以
殺死
已經對曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組合
產生耐藥性的腫瘤細胞
。
代號:
KN026
靶點:
HER2
美國首次獲批:
尚未獲批
中國首次獲批:
尚未獲批
臨床資料
在這項首次人體研究(KN026-CHN-001;NCT03619681)中,我們旨在評估 KN026作為單一療法用於HER2 陽性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學、初步療效和潛在的預測生物標誌物活性。
在2018年9月至2019年12月期間,共納入了63例女性患者。入組患者的中位年齡為54歲;36例(57。1%)患者接受了超過3種既往抗腫瘤方案,其中61例(96。8%)患者接受曲妥珠單抗治療,32例(50。8%)患者接受抗HER2-TKI治療,15例(23。8%)患者接受抗HER2-ADC治療;60例(95。2%)患者基線時有內臟疾病,常見轉移部位為肺(55。6%)、肝(28。6%)。
在該試驗中,對所有患者進行反應評估。中位隨訪時間為15個月,在63例具有可測量基線病變和至少一次基線後掃描的患者中,46例(
73.0%
)患者觀察到
腫瘤縮小
。15例(
23.8%
)患者獲得了最佳的部分緩解(PR),1例(
1.6%
)患者獲得確認的完全緩解(CR),28例(
44.4%
)患者病情穩定(SD),18例(
28.6%
)患者出現疾病進展(PD)。確認的客觀緩解率(ORR)為
25.4%
,疾病控制率(DCR)為
69.8%
。
圖注:本研究中所有可評估患者的腫瘤反應。A,根據RECIST v1。1,至少有一次治療後影像學評估的患者,腫瘤大小較基線最大(%)減小。條形圖的長度代表靶病灶的最大減少或最小增加(s)。B,根據RECIST v1。1評估的個體腫瘤負荷隨時間的百分比變化。
中位無進展生存期(PFS)為
5.6個月
,6個月的PFS率為
47.7%
;中位總生存期(OS)未達到,12個月的OS率為
85.8%
。
此外,2例先前接受過帕妥珠單抗治療的患者在推薦的II期劑量(RP2D)時接受了 KN026治療,之後達到了PR。例如,其中一例應答者曾接受過輔助化療和放療(DFI = 20個月);一線多西他賽/曲妥珠單抗/帕妥珠單抗(中位PFS為10個月);二線卡培他濱/拉帕替尼,中位PFS為7個月;三線接受了KN026治療(每次30 mg/kg,每3週一次),中位PFS為6。77個月。
不良反應
所有入組患者都進行了安全性評估。中位治療時間為5。6個月,在所有劑量水平中均未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。
在56例患者(88。9%)中觀察到與治療藥物相關的任何級別的不良反應。最常見(≥10%)的不良反應包括:
發熱
(23。8%)、
腹瀉
(22。2%)、
天冬氨酸轉氨酶升
高(22。2%)、
丙氨酸轉氨酶升高
(22。2%)、
白細胞減少
(17。5%)、
低鉀血癥
(12。7%)、
輸液相關反應
(12。7%)、
中性粒細胞減少
(12。7%)和
皮疹
(11。1%)。
4例患者報告了3級不良反應,主要包括:輸液相關反應、轉氨酶升高、室性心律失常和心臟黏液瘤。未報告4級或5級不良反應。
結論
這是全球首個針對HER2雙抗治療轉移性乳腺癌的概念驗證臨床試驗。綜上所述,KN026具有良好的耐受性和可控的安全性,並且在HER2陽性乳腺癌患者中表現出了積極的抗腫瘤活性。
參考來源:
https://aacrjournals。org
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