73%患者腫瘤縮小!HER2新藥KN026有望解決乳腺癌耐藥難題

2022年2月,國際腫瘤領域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了HER2雙特異性抗體KN026治療HER2陽性轉移性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究結果。

乳腺癌是全世界女性最常見的癌症之一,大約

15%~20%

的病例以HER2/ERBB2過表達或擴增為特徵,可透過HER2靶向藥物有效治療。近些年來,曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、抗體偶聯藥物(ADC,如T-DM1和DS8201)和TKI抑制劑(如拉帕替尼、來那替尼、吡咯替尼和圖卡替尼)已顯示出對HER2陽性乳腺癌患者的預後有顯著改善。然而,研發下一代抗HER2藥物以

提高治療效果

逆轉耐藥性

仍是迫切的醫學需求,尚未得到滿足。

KN026是一種

新型抗HER2雙特異性抗體

,可同時結合 HER2的兩個非重疊表位,導致HER2訊號阻斷,優於曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用,達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。

臨床前資料表明,與曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗相比,KN026保留了抗體依賴細胞介導的細胞毒性效應,在體外和體內對HER2過表達癌細胞的增殖抑制程度相似或更強,並且可以

殺死

已經對曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組合

產生耐藥性的腫瘤細胞

代號:

KN026

靶點:

HER2

美國首次獲批:

尚未獲批

中國首次獲批:

尚未獲批

臨床資料

在這項首次人體研究(KN026-CHN-001;NCT03619681)中,我們旨在評估 KN026作為單一療法用於HER2 陽性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學、初步療效和潛在的預測生物標誌物活性。

在2018年9月至2019年12月期間,共納入了63例女性患者。入組患者的中位年齡為54歲;36例(57。1%)患者接受了超過3種既往抗腫瘤方案,其中61例(96。8%)患者接受曲妥珠單抗治療,32例(50。8%)患者接受抗HER2-TKI治療,15例(23。8%)患者接受抗HER2-ADC治療;60例(95。2%)患者基線時有內臟疾病,常見轉移部位為肺(55。6%)、肝(28。6%)。

在該試驗中,對所有患者進行反應評估。中位隨訪時間為15個月,在63例具有可測量基線病變和至少一次基線後掃描的患者中,46例(

73.0%

)患者觀察到

腫瘤縮小

。15例(

23.8%

)患者獲得了最佳的部分緩解(PR),1例(

1.6%

)患者獲得確認的完全緩解(CR),28例(

44.4%

)患者病情穩定(SD),18例(

28.6%

)患者出現疾病進展(PD)。確認的客觀緩解率(ORR)為

25.4%

,疾病控制率(DCR)為

69.8%

73%患者腫瘤縮小!HER2新藥KN026有望解決乳腺癌耐藥難題

圖注:本研究中所有可評估患者的腫瘤反應。A,根據RECIST v1。1,至少有一次治療後影像學評估的患者,腫瘤大小較基線最大(%)減小。條形圖的長度代表靶病灶的最大減少或最小增加(s)。B,根據RECIST v1。1評估的個體腫瘤負荷隨時間的百分比變化。

中位無進展生存期(PFS)為

5.6個月

,6個月的PFS率為

47.7%

;中位總生存期(OS)未達到,12個月的OS率為

85.8%

此外,2例先前接受過帕妥珠單抗治療的患者在推薦的II期劑量(RP2D)時接受了 KN026治療,之後達到了PR。例如,其中一例應答者曾接受過輔助化療和放療(DFI = 20個月);一線多西他賽/曲妥珠單抗/帕妥珠單抗(中位PFS為10個月);二線卡培他濱/拉帕替尼,中位PFS為7個月;三線接受了KN026治療(每次30 mg/kg,每3週一次),中位PFS為6。77個月。

不良反應

所有入組患者都進行了安全性評估。中位治療時間為5。6個月,在所有劑量水平中均未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。

在56例患者(88。9%)中觀察到與治療藥物相關的任何級別的不良反應。最常見(≥10%)的不良反應包括:

發熱

(23。8%)、

腹瀉

(22。2%)、

天冬氨酸轉氨酶升

高(22。2%)、

丙氨酸轉氨酶升高

(22。2%)、

白細胞減少

(17。5%)、

低鉀血癥

(12。7%)、

輸液相關反應

(12。7%)、

中性粒細胞減少

(12。7%)和

皮疹

(11。1%)。

4例患者報告了3級不良反應,主要包括:輸液相關反應、轉氨酶升高、室性心律失常和心臟黏液瘤。未報告4級或5級不良反應。

結論

這是全球首個針對HER2雙抗治療轉移性乳腺癌的概念驗證臨床試驗。綜上所述,KN026具有良好的耐受性和可控的安全性,並且在HER2陽性乳腺癌患者中表現出了積極的抗腫瘤活性。

參考來源:

https://aacrjournals。org

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