特瑞普利單抗聯合鉑類化療治療食管鱗癌的臨床資料及安全性

2021年11月16日,美FDA授予PD-1抑制劑特瑞普利單抗用於治療食管癌的孤兒藥資格認定。這是特瑞普利單抗

第四個FDA孤兒藥資格認定

,此前獲得FDA孤兒藥資格認定的適應症分別是黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及軟組織肉瘤。

此前,2018年12月,特瑞普利單抗在中國獲批上市,用於治療不可切除或轉移性

黑色素瘤

2021年2月,特瑞普利單抗獲中國國家藥監局(NMPA)批准,用於治療既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性

鼻咽癌

(NPC)患者。

2021年4月,特瑞普利單抗獲NMPA批准用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的區域性晚期或轉移性

尿路上皮癌

根據2020年釋出的資料顯示,食管癌是全球第七大常見惡性腫瘤和第六大癌症死亡原因,其中,中國食管癌新發病例約32萬,約佔全球的50%,死亡病例約30萬,約佔全球的56%。根據美國癌症協會統計,2021年美國預計約有食管癌新發病例1。9萬例及死亡病例1。5萬例。晚期食管癌患者的預後較差,以鉑類為基礎的一線化療方案,

5年總生存率仍小於20%

特瑞普利單抗是PD-1為靶點的單抗藥物,可透過封閉T淋巴細胞的PD-1,阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合,解除腫瘤細胞對T細胞的免疫抑制,使免疫細胞重新發揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

特瑞普利單抗聯合鉑類化療治療食管鱗癌的臨床資料及安全性

商品名:

拓益

通用名:

toripalimab(特瑞普利單抗)

靶點:

PD-1

美國首次獲批:

未獲批

中國首次獲批:

2018年12月

獲批適應症:

黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌

臨床資料

這一決定是根據III期JUPITER-06試驗(NCT03829969)的資料得出的,該試驗主要評估了特瑞普利單抗聯合鉑類化療在晚期或轉移性食管鱗癌(ESCC)患者中的療效和安全性。

JUPITER-06試驗共納入了514例既往未接受過治療的晚期或轉移性ESCC患者。參與者被隨機分為1:1組,每3周接受一次特瑞普利單抗(240 mg)或安慰劑聯合紫杉醇(175 mg/m^2)和順鉑(75 mg/m^2),共6個治療週期。隨後採用特瑞普利單抗或安慰劑進行維持治療。

該試驗的

主要終點

是根據獨立中心審查和RECIST v1。1標準的無進展生存期(PFS)和生存期(OS)。關鍵的

次要終點

包括研究者評估的PFS、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)和疾病控制率(DCR)。

特瑞普利單抗組的患者人群特徵包括:中位年齡為63。0歲;74。3%的ECOG評分為1;80。2%有轉移性疾病;19。5%的患者基線時出現復發或無法切除的疾病;PD-L1表達方面,大多數患者的聯合陽性評分(CPS)為1或1以上。

研究資料顯示,特瑞普利單抗組(n=257) VS 化療組(n=257)的中位無進展生存期(PFS)為

5.7個月 VS 5.5個

月。與化療組相比,特瑞普利單抗組使

進展風險降低42%

(HR為0。58;95%,置信區間:0。461~0。738;P < 。00001)。中位總生存期(OS)為17。0個月 VS 11。0個月。

額外的資料顯示,特瑞普利單抗組 VS 化療組的1年PFS率為

27.8% VS 6.1%

;1年OS率為

66.0% VS 43.7%

在PD-L1高表達(定義為CPS為1或更高)患者佇列中,特瑞普利單抗組 VS 化療組的中位PFS為

5.7個月 VS 5.5個月

;中位OS為

15.2個月 VS 10.9個月

在PD-L1低表達(定義為CPS小於1)患者佇列中,中位PFS為

5.7個月 VS 5.6個月

;中位OS為

無法評估(NE) VS 11.6個月

不良反應

在安全性方面,在每個治療組中有97。3%的患者經歷了任何級別的不良反應(AEs)。接受特瑞普利單抗聯合治療的患者中有64。6%報告了3級或更高的不良反應,而接受化療的患者中有56。0%報告了3級或更高的不良反應。

最常見的不良反應包括:

貧血

白細胞減少

中性粒細胞減少

噁心

周圍神經病變

疲勞

食慾下降

脫髮

嘔吐

結論

該試驗顯示,與化療相比,在晚期或轉移性食管鱗癌患者中,特瑞普利單抗聯合鉑類化療顯著提高了生存期,而與PD-L1表達無關。

【重要提示】

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